Antiinflammatorisk clarithromycin til tidlig forbedring af COVID-19-infektion (ACHIEVE)

Menneskeheden har siden december 2019 oplevet en ny pandemi af den nye SARS Coronavirus-19 (SARS-CoV-2). Pr. 25. marts 2020 blev 418.099 dokumenterede tilfælde rapporteret på verdensplan; 18.608 patienter døde. Analysen af ​​disse patienters kliniske karakteristika viste, at det naturlige forløb af denne sygdom, kendt med akronymet COVID-19, er flere gange uforudsigeligt. De fleste patienter, der udvikler lungebetændelse, har ikke bekymrende symptomer, selvom deres røntgenbillede af thorax eller computertomografi kan være positiv for diffuse infiltrater. Pludselig forværres en vis del af disse patienter til alvorlig respirationssvigt; dette finder normalt sted mellem den 5. og den 10. sygdomsdag og ankommer uden forudgående symptom. Publicerede beviser tyder på, at dette skyldes den pludselige ankomst af en akut pro-inflammatorisk reaktion hos værten. Med dette i tankerne er det rimeligt at antage, at den tidlige behandling med et middel, der effektivt kan modulere værtsreaktionen og forhindre pludselig hyperinflammatorisk reaktion, kan forhindre udviklingen af ​​alvorlig respirationssvigt (SRF).

De nye retningslinjer udgivet af American Thoracic Society i 2019 tyder klart på, at behandlingen af ​​samfundserhvervet lungebetændelse (CAP) bør stole på kombinationen af ​​β-lactam antibiotika med makrolider. Denne holdningserklæring er stort set påvirket af de retrospektive analyser af observationsstudier og af deres metaanalyser ved at vise, at tilføjelsen af ​​et makrolid forbedrer overlevelsen fra alvorlig CAP. Da patienter forlader i en æra med antimikrobiel resistens, er det dybtgående, at overlevelsesfordelen er forbundet med de antiinflammatoriske egenskaber af makrolidklassen af ​​antibiotika. Disse egenskaber er ikke kun begrænset til dæmpningen af ​​produktionen af ​​pro-inflammatoriske mediatorer, men de involverer en forbedring af patogen-clearance.

Med dette i tankerne viste et lille åbent forsøg blandt patienter med COVID-19 bedre viral indeslutning, vurderet ud fra virusets persistens i respiratoriske sekreter, når patienter blev behandlet med en kombination af azithromycin og hydroxychloroquin. Den kliniske fordel fra denne undersøgelse er dog endnu ikke offentliggjort. I modsætning til azithromycin tyder kliniske beviser på, at clarithromycin er forbundet med væsentlige kliniske fordele blandt kritisk syge patienter. To randomiserede kliniske studier med i alt 800 patienter med sepsis har vist 28-dages overlevelsesgevinst blandt de mest alvorlige tilfælde. En af disse undersøgelser inkluderede patienter med sepsis og ventilator-associeret lungebetændelse; blandt 100 patienter allokeret til placebobehandling overlevede 40 % indtil dag 90; dette var 57 % blandt clarithromycin-behandlede patienter.

I en nylig publikation fra forskningsnetværket af Hellenic Sepsis Study Group (HSSG) blev 130 patienter med CAP behandlet med en kombination af β-lactam og clarithromycin. Disse patienter blev sammenlignet med 130 patienter behandlet med en kombination af β-lactam og azithromycin. Grupperne var velmatchede for sværhedsgrad og komorbiditeter; 28-dages dødelighed var henholdsvis 20,8 % og 33,8 %.

Baseret på ovenstående analyse forekommer det sandsynligt, at behandling af patienter med COVID-19 med oral clarithromycin vil øge deres antiinflammatoriske egenskaber væsentligt og mindske chancerne for udvikling af alvorlig respirationssvigt.

Som nævnt ovenfor er effektiviteten af ​​behandlingskombinationen af ​​hydroxychloroquin med azithromycin baseret på resultater fra kun seks patienter. Siden offentliggørelsen af ​​disse data er andre, endnu upublicerede, rapporter dukket op på internettet, der udfordrer behandlingens effektivitet af denne kombination. Disse resultater viser, at behandling med hydroxychloroquin enten enkeltvis eller i kombination med azithromycin har enten en ligegyldig effekt på viral replikation eller endda en skadelig effekt på patienten på grund af kardiotoksicitet. Med dette in mente er det indlysende, at makrolidbehandling hos COVID-19-patienter, hvoraf mange har koronar hjertesygdom og kronisk hjertesvigt som følgesygdomme, bør administreres uden hydroxychloroquin.