- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04555447
Gastrointestinal tolerabilitet over for agaviner og indvirkning på vært-tarm-mikrobiota-metabolisme-interaktioner Modulation
Gastrointestinal tolerabilitet over for øgede doser af agaviner og indvirkning på tarmmikrobiota, fækale metabolitter og metaboliske biomarkører hos raske og overvægtige forsøgspersoner
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kosten har ændret sig dramatisk i løbet af de seneste årtier med øget forbrug af højt fedtindhold, højt sukkerindhold, højt natriumindhold forarbejdede og raffinerede fødevarer, men med lavt eller meget lavt fiberrige produkter. Mikrobiota-tilgængelige kulhydrater (MAC'er), som f.eks. findes i kostfibre, er blevet anerkendt som afgørende for det mikrobielle økosystem i tarmen; manglen på disse tilgængelige kulhydrater udtømmer det mikrobielle samfund, hvilket forårsager ændringer i dets sammensætning og ydeevne. Forstyrrelser i tarmmikrobiotaen har været relateret til flere sygdomme, så reduktion af kostfibre er blevet forbundet med en øget risiko for at udvikle kroniske sygdomme, nemlig hjerte-kar- og metaboliske sygdomme, såsom fedme og type 2-diabetes. Mexico er det andet land med den højeste fedmeprocent på verdensplan, hvilket repræsenterer en stor national folkesundhedsudfordring. Interessant nok har nationale ernæringsundersøgelser fundet, at mexicanske voksne indtager mindre end halvdelen af den anbefalede kostindtag for fiber, sammen med en alarmerende statistik på 7 ud af 10 voksne, der er overvægtige eller fede.
En ændring i kostmønstre beregnet til at opnå tilstrækkeligt næringsstofindtag, kostfibre inkluderet, er en strategi, der kunne hjælpe med at ændre denne ernæringstrend i landet, men et andet tilgængeligt alternativ er tilskud af præbiotiske fibre, hvilket øger fiberforbruget og undgår ændringer i tarmmikrobiota samtidigt. Præbiotika, såsom fructaner, er substrater, der selektivt anvendes af tarmmikrober, som modificerer deres aktivitet og/eller samfundssammensætning og giver værten sundhedsfordele. Klinisk forskning har vist deres indvirkning på at reducere kropsvægt, fedtmasse, hyperlipidæmi osv. Agave-præbiotika, også kendt som agaviner, er kulhydrater af fructan-typen, som har en unik molekylær struktur og udvindes som en kompleks multi-dispers blanding med forskellige grader polymerisation og/eller forgrening. Tidligere har agaviner vist sig at inducere vægttab, en signifikant reduktion i glucose og totalt kolesterolniveau og fremme af mæthedsrelaterede hormoner hos overvægtige mus gennem stigningen i kortkædede fedtsyrer (SCFA) og specifik modulering af tarmmikrobiota; for nylig har fækal metabolomics afsløret interessante mikrobielt-afledte metabolitter, opdaget efter agavinstilskud i musemodeller, der kunne inducere en gavnlig effekt på værtens sundhed, men mere forskning er nødvendig.
Eksperter har udtalt, at forskelle i kostfiberstruktur styrer dens nedbrydning: hvilke mikrober der kan metabolisere disse substrater, og virkningerne i det mikrobielle samfund, der generelt påvirker sundheden. Derudover kan strukturelle forskelle i præbiotiske fibre som agaviner forårsage specifik gastrointestinal (GI) tilpasning og tolerance, hvilket er af stor betydning for at fremme deres forbrug og for at bestemme en ideel mængde eller dosis for yderligere at udforske deres virkning.
I denne undersøgelse foreslår vi et dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelle grupper, dosis-eskaleringsforsøg, hvor magre og overvægtige forsøgspersoner blev tildelt enten agavin- eller placebogruppen i en 5-ugers dosis-eskaleringsperiode. Vi sigter på at evaluere udviklingen af GI-tolerabilitet og sammenlignede registreringerne mellem magre og overvægtige deltagere (mexicanske voksne), indvirkningen på tarmmikrobiotasammensætning og aktivitet gennem bestemmelse af kortkædede fedtsyrer og fækale metabolitter og metabolisk status, alle dette efter en kort periode foreslået for at inducere tilpasning til agavinindtagelse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Mexico City, Mexico, 07760
- Centro de Estudios Cardiometabólicos S.C. (CESCAM)
-
-
Guanajuato
-
Irapuato, Guanajuato, Mexico, 36824
- Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del Instituto Politécnico Nacional-Unidad Irapuato (CINVESTAV-UI)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Hanner og hunner
- Alder 30 - 60 år
- BMI ≥ 30 kg/m2
- Stabil kropsvægt i mindst 1 måned før undersøgelsen
Ekskluderingskriterier:
- Type 1 og type 2 diabetes
- Hypothyroidisme
- Følger i øjeblikket en vægttabsdiæt eller fysisk aktivitetsregime til samme formål
- Vægttab >3 kg inden for 3 måneder før indskrivning
- Brug af præbiotika, probiotika eller kostfibertilskud
- Langvarig (og inden for den foregående måned) brug af antioxidanter, omega-3 og omega-6 fedtsyretilskud
- Anstrengende træning (>3 timer/uge)
- Samtidig brug af medicin, der påvirker appetit, vægt, stofskifte
- Brug af metformin
- Antibiotikabrug 1 uge før undersøgelsen
- Alkohol- eller stofmisbrug
- Diagnose af neurologiske eller psykiatriske lidelser, såsom angst, depression, Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD), skizofreni
- Aktiv ryger
- Alanin Transaminase (ALT) og Aspartate Aminotransferase (AST) enzymkoncentration >2,5 gange den højeste grænseværdi
- Kreatinin >1,2 mg/dL
- Kvinder: Graviditet eller amning
- Tidligere tarm- eller bariatrisk operation
- Hjerte-, hjerne- eller skjoldbruskkirteloperationer inden for de foregående 6 måneder
- Anamnese med lever- eller bugspytkirtelsygdom
- Anamnese med nyresvigt
- Intestinal absorptionsforstyrrelse
- Inflammatorisk tarmsygdom
- Etableret hjerte-kar-sygdom
- Aktiv eller historie med neoplasi inden for de foregående 5 år
- Kronisk brug af bulk afføringsmidler og antacida
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: DOBBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Sunde-agaviner
Agaviner er forgrenede neo-fructaner og blev suppleret i en 5-ugers dosis-eskaleringsperiode hos magre deltagere
|
Agaviner indeholdt i brugsklare poser blev opløst i vand, og deltagerne indtog den tilsvarende dosis dagligt (2,5, 5,0, 7,0, 10 eller 12 g) i 1 uge, fortrinsvis om aftenen.
Deltagerne fulgte en 5-ugers dosis-eskaleringsintervention.
Andre navne:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Sund-placebo
Maltodextrin blev brugt som placebo og suppleret i en 5-ugers dosis-eskaleringsperiode hos magre deltagere
|
Maltodextrin indeholdt i brugsklare poser blev opløst i vand, og deltagerne indtog den tilsvarende dosis dagligt (2,5, 5,0, 7,0, 10 eller 12 g) i 1 uge, fortrinsvis om aftenen.
Deltagerne fulgte en 5-ugers dosis-eskaleringsintervention.
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Overvægtige-agaviner
Agaviner er forgrenede neofruktaner, der blev suppleret i en 5-ugers dosis-eskaleringsperiode hos overvægtige deltagere
|
Agaviner indeholdt i brugsklare poser blev opløst i vand, og deltagerne indtog den tilsvarende dosis dagligt (2,5, 5,0, 7,0, 10 eller 12 g) i 1 uge, fortrinsvis om aftenen.
Deltagerne fulgte en 5-ugers dosis-eskaleringsintervention.
Andre navne:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Overvægtig placebo
Maltodextrin blev brugt som placebo og suppleret i en 5-ugers dosis-eskaleringsperiode hos overvægtige deltagere
|
Maltodextrin indeholdt i brugsklare poser blev opløst i vand, og deltagerne indtog den tilsvarende dosis dagligt (2,5, 5,0, 7,0, 10 eller 12 g) i 1 uge, fortrinsvis om aftenen.
Deltagerne fulgte en 5-ugers dosis-eskaleringsintervention.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gastrointestinal tolerabilitet
Tidsramme: 0-5 uger
|
Fem gastrointestinale symptomer relateret til tolerabilitet (flatulens, oppustethed, borborygmi, diarré og mavesmerter) blev vurderet ved en 10 cm Visual Analog Scale (VAS), styret af "ingen effekt" (0 cm), "moderat effekt" (5 cm), og "værst mulig effekt" (10 cm).
Deltagerne vurderede deres følelser 12 timer efter at have taget deres daglige dosis kosttilskud på samme tidspunkt hver dag.
Alle VAS blev leveret som trykt materiale, en skala for hvert gastrointestinalt symptom.
|
0-5 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Appetit og mæthed subjektiv vurdering
Tidsramme: 0-5 uger
|
Appetit og mæthedsfølelse blev vurderet ved hjælp af en 10 cm Visual Analog Scale (VAS).
Appetitvurderinger blev styret af "Hvor sulten føler du dig?" forankret ved "Jeg er slet ikke sulten" og "Jeg har aldrig været mere sulten; jeg skal spise med det samme".
Mæthedsvurderinger blev styret af "Hvor tilfreds føler du dig?" forankret ved "Jeg mærker min mave helt tom" og "Jeg kan ikke spise en bid mere".
Deltagerne vurderede deres følelser 12 timer efter at have taget deres daglige dosis kosttilskud på samme tidspunkt hver dag.
Hver VAS blev leveret som trykt materiale.
|
0-5 uger
|
|
Tarmmikrobiotasammensætning
Tidsramme: 5 uger
|
Tarmmikrobiotasammensætning blev vurderet ved 16S rRNA-sekventering
|
5 uger
|
|
SCFA produktion
Tidsramme: 5 uger
|
Produktionen af kortkædede fedtsyrer (SCFA) blev bestemt i fæces ved hjælp af gaskromatografi-flammeioniseringsdetektor (GC-FID) og udtrykt som SCFA-koncentration (µmol/g)
|
5 uger
|
|
Fækal metabolomik
Tidsramme: 5 uger
|
Fækal metabolomik vil blive udført ved gaskromatografi-massespektrometri (GC-MS).
Ordinationsmetoder og statistiske dimensionsreduktionsteknikker såsom Principal Component Analysis (PCA), Partial Least Square-Discriminant Analysis (PLS-DA) samt hierarkisk klyngeanalyse vil blive implementeret for at udforske og identificere klynger af prøver, grupper.
|
5 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering af metaboliske markører
Tidsramme: 0-5 uger
|
Eksplorativ vurdering af koncentrationen af klinisk relevante metaboliske markører, såsom glucose, triglycerider, total kolesterol, HDL-C, LDL-C osv., udtrykt i mg/dL, blev udført.
|
0-5 uger
|
|
Bestemmelse af kropsvægt
Tidsramme: 0-5 uger
|
Kropsvægt (kg) blev vurderet af en 8-elektrode bioelektrisk impedans medicinsk analysator.
|
0-5 uger
|
|
Fedtmasse, fedtfri masse, kropsvand og skeletmuskelmassebestemmelse
Tidsramme: 0-5 uger
|
Fedtmasse, fedtfri masse, kropsvand og skeletmuskelmasseprocenter blev vurderet af en 8-elektrode bioelektrisk impedans medicinsk analysator.
|
0-5 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Mercedes G. López, PhD, Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del Instituto Politécnico Nacional-UI
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Huazano-Garcia A, Shin H, Lopez MG. Modulation of Gut Microbiota of Overweight Mice by Agavins and Their Association with Body Weight Loss. Nutrients. 2017 Aug 23;9(9):821. doi: 10.3390/nu9090821.
- Franco-Robles E, Lopez MG. Agavins Increase Neurotrophic Factors and Decrease Oxidative Stress in the Brains of High-Fat Diet-Induced Obese Mice. Molecules. 2016 Aug 2;21(8):998. doi: 10.3390/molecules21080998.
- Huazano-Garcia A, Lopez MG. Agavins reverse the metabolic disorders in overweight mice through the increment of short chain fatty acids and hormones. Food Funct. 2015 Dec;6(12):3720-7. doi: 10.1039/c5fo00830a. Epub 2015 Sep 3.
- Santiago-Garcia PA, Lopez MG. Agavins from Agave angustifolia and Agave potatorum affect food intake, body weight gain and satiety-related hormones (GLP-1 and ghrelin) in mice. Food Funct. 2014 Dec;5(12):3311-9. doi: 10.1039/c4fo00561a.
- Garcia-Vieyra MI, Del Real A, Lopez MG. Agave fructans: their effect on mineral absorption and bone mineral content. J Med Food. 2014 Nov;17(11):1247-55. doi: 10.1089/jmf.2013.0137. Epub 2014 Jul 28.
- Urias-Silvas JE, Cani PD, Delmee E, Neyrinck A, Lopez MG, Delzenne NM. Physiological effects of dietary fructans extracted from Agave tequilana Gto. and Dasylirion spp. Br J Nutr. 2008 Feb;99(2):254-61. doi: 10.1017/S0007114507795338. Epub 2007 Aug 22.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CINVESTAV-IRA-BYB-171018
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Agaviner (præbiotisk fiber)
-
Instituto Grifols, S.A.Trukket tilbageHypofibrinogenemi | Medfødt afibrinogenæmiIndien, Kalkun, Libanon, Forenede Stater, Bulgarien
-
University of EdinburghNHS LothianAfsluttetFibrose | LungekræftDet Forenede Kongerige
-
University of Wisconsin, MadisonNational Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)AfsluttetAtrieflimrenForenede Stater
-
Grifols Therapeutics LLCInstituto Grifols, S.A.AfsluttetMedfødt afibrinogenæmiIndien, Forenede Stater, Italien, Libanon
-
Columbia UniversityNational Multiple Sclerosis Society; Exegi PharmaAfsluttetMultipel sclerose | Klinisk isoleret syndrom (CIS)Forenede Stater
-
Azienda Ospedaliera Ordine Mauriziano di TorinoUkendtGulsot | Postoperative infektioner
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...RekrutteringType 1 diabetes mellitusHolland
-
National Taiwan University HospitalIkke rekrutterer endnuType 2 diabetes | Metabolisk dysfunktion-associeret steatotisk leversygdomTaiwan
-
University of North FloridaCelebrate Nutritional SupplementsRekruttering
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisURC-CIC Paris Descartes Necker CochinAfsluttet