Tolerabilidade gastrointestinal a agavins e impacto na modulação das interações microbiota-metabolismo do intestino do hospedeiro

A dieta mudou drasticamente nas últimas décadas com o aumento do consumo de alimentos processados ​​e refinados com alto teor de gordura, alto teor de açúcar e alto teor de sódio, mas com produtos com baixo ou muito baixo teor de fibras. Carboidratos acessíveis à microbiota (MACs) encontrados, por exemplo, em fibras dietéticas foram reconhecidos como cruciais para o ecossistema microbiano no intestino; a falta desses carboidratos disponíveis esgota a comunidade microbiana, causando alterações em sua composição e desempenho. As perturbações da microbiota intestinal têm sido relacionadas com várias doenças, pelo que a redução da fibra alimentar tem sido associada a um risco acrescido de desenvolvimento de doenças crónicas, nomeadamente cardiovasculares e metabólicas, como a obesidade e a diabetes tipo 2. O México é o segundo país com as maiores taxas de obesidade no mundo, o que representa um grande desafio nacional de saúde pública. Curiosamente, pesquisas nacionais de nutrição descobriram que os adultos mexicanos consomem menos da metade da ingestão dietética recomendada de fibras, juntamente com uma estatística alarmante de 7 em cada 10 adultos com sobrepeso ou obesidade.

Uma mudança no padrão alimentar visando o aporte adequado de nutrientes, inclusive a fibra alimentar, é uma estratégia que pode ajudar a modificar essa tendência nutricional no país, mas outra alternativa acessível é a suplementação de fibra prebiótica, aumentando assim o consumo de fibras e evitando alterações na microbiota intestinal simultaneamente. Os prebióticos, como os frutanos, são substratos usados ​​seletivamente pelos micróbios intestinais, modificando sua atividade e/ou composição da comunidade e conferindo benefícios à saúde do hospedeiro. A investigação clínica tem demonstrado o seu impacto na redução do peso corporal, massa gorda, hiperlipidemia, etc. Os prebióticos agave, também conhecidos como agavins, são hidratos de carbono do tipo frutano que possuem uma estrutura molecular única e são extraídos como uma mistura complexa multidispersa apresentando diferentes graus de polimerização e/ou ramificação. Anteriormente, os agavins demonstraram induzir perda de peso, uma redução significativa nos níveis de glicose e colesterol total e promoção de hormônios relacionados à saciedade em camundongos com excesso de peso por meio do incremento em ácidos graxos de cadeia curta (SCFA) e modulação específica da microbiota intestinal; mais recentemente, a metabolômica fecal revelou interessantes metabólitos derivados de micróbios, detectados após a suplementação de agavins em modelos de camundongos que poderiam induzir um efeito benéfico na saúde do hospedeiro, mas mais pesquisas são necessárias.

Especialistas afirmaram que as diferenças na estrutura da fibra alimentar orientam sua degradação: quais micróbios podem metabolizar esses substratos e os efeitos na comunidade microbiana que, em geral, afetam a saúde. Além disso, diferenças estruturais nas fibras prebióticas, como as agavinas, podem causar adaptação e tolerância gastrointestinal (GI) específica, o que é de grande importância para promover seu consumo e determinar uma quantidade ou dose ideal para explorar ainda mais seu impacto.

Neste estudo, propomos um estudo duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos, de escalonamento de dose, em que indivíduos magros e obesos foram designados para agavinas ou placebo por um período de escalonamento de dose de 5 semanas. Nosso objetivo é avaliar a evolução da tolerabilidade GI e comparar os registros entre participantes magros e obesos (adultos mexicanos), o impacto na composição e atividade da microbiota intestinal através da determinação de ácidos graxos de cadeia curta e metabólitos fecais e estado metabólico, todos isso após um curto período de tempo proposto para induzir a adaptação à ingestão de agavins.