- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04555447
Tollerabilità gastrointestinale agli agavini e impatto sulla modulazione delle interazioni del metabolismo del microbiota ospite-intestino
Tollerabilità gastrointestinale all'aumento delle dosi di Agavins e impatto sul microbiota intestinale, metaboliti fecali e biomarcatori metabolici in soggetti sani e obesi
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La dieta è cambiata radicalmente negli ultimi decenni, con un aumento del consumo di alimenti ricchi di grassi, zuccheri e sodio trasformati e raffinati, ma con prodotti ricchi di fibre a basso o molto basso. I carboidrati accessibili al microbiota (MAC) presenti ad esempio nelle fibre alimentari sono stati riconosciuti come cruciali per l'ecosistema microbico nell'intestino; la mancanza di questi carboidrati disponibili impoverisce la comunità microbica, causandone alterazioni nella composizione e nelle prestazioni. Le perturbazioni del microbiota intestinale sono state correlate a diverse malattie, così come la riduzione della fibra alimentare è stata collegata a un aumento del rischio di sviluppare malattie croniche, in particolare quelle cardiovascolari e metaboliche, come l'obesità e il diabete di tipo 2. Il Messico è il secondo paese con i più alti tassi di obesità al mondo, il che rappresenta una delle principali sfide per la salute pubblica nazionale. È interessante notare che le indagini nutrizionali nazionali hanno rilevato che gli adulti messicani consumano meno della metà dell'assunzione dietetica raccomandata per la fibra, insieme a una statistica allarmante di 7 adulti su 10 in sovrappeso o obesi.
Un cambiamento nei modelli dietetici volto a raggiungere un adeguato apporto di nutrienti, fibra alimentare inclusa, è una strategia che potrebbe aiutare a modificare questa tendenza nutrizionale nel paese, ma un'altra alternativa accessibile è l'integrazione di fibre prebiotiche, aumentando così il consumo di fibre ed evitando alterazioni del microbiota intestinale contemporaneamente. I prebiotici, come i fruttani, sono substrati usati selettivamente dai microbi intestinali, modificandone l'attività e/o la composizione della comunità e conferendo benefici per la salute all'ospite. La ricerca clinica ha dimostrato il loro impatto nella riduzione del peso corporeo, della massa grassa, dell'iperlipidemia, ecc. I prebiotici di agave, noti anche come agavine, sono carboidrati di tipo fruttano che possiedono una struttura molecolare unica e vengono estratti come una miscela complessa multidispersa che presenta diversi di polimerizzazione e/o ramificazione. In precedenza, le agavine hanno dimostrato di indurre la perdita di peso, una significativa riduzione dei livelli di glucosio e colesterolo totale e la promozione degli ormoni correlati alla sazietà nei topi in sovrappeso attraverso l'incremento degli acidi grassi a catena corta (SCFA) e la modulazione specifica del microbiota intestinale; più recentemente, la metabolomica fecale ha rivelato interessanti metaboliti di origine microbica, rilevati dopo l'integrazione di agavine in modelli murini che potrebbero indurre un effetto benefico sulla salute dell'ospite, ma sono necessarie ulteriori ricerche.
Gli esperti hanno affermato che le differenze nella struttura delle fibre alimentari guidano la sua degradazione: quali microbi possono metabolizzare questi substrati e gli effetti nella comunità microbica che, nel complesso, hanno un impatto sulla salute. Inoltre, le differenze strutturali nelle fibre prebiotiche come le agavine, possono causare uno specifico adattamento e tolleranza gastrointestinale (GI) che è di grande importanza per promuoverne il consumo e per determinare una quantità o una dose ideale per esplorare ulteriormente il loro impatto.
In questo studio proponiamo uno studio di aumento della dose in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, in cui soggetti magri e obesi sono stati assegnati al gruppo agavins o placebo per un periodo di aumento della dose di 5 settimane. Il nostro obiettivo è valutare l'evoluzione della tollerabilità gastrointestinale e confrontare i record tra partecipanti magri e obesi (adulti messicani), l'impatto sulla composizione e l'attività del microbiota intestinale attraverso la determinazione degli acidi grassi a catena corta e dei metaboliti fecali e lo stato metabolico, tutti di questo dopo un breve periodo di tempo proposto per indurre l'adattamento all'assunzione di agavini.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Mexico City, Messico, 07760
- Centro de Estudios Cardiometabólicos S.C. (CESCAM)
-
-
Guanajuato
-
Irapuato, Guanajuato, Messico, 36824
- Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del Instituto Politécnico Nacional-Unidad Irapuato (CINVESTAV-UI)
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi e femmine
- Età 30 - 60 anni
- IMC ≥ 30 kg/m2
- Peso corporeo stabile per almeno 1 mese prima dello studio
Criteri di esclusione:
- Diabete di tipo 1 e di tipo 2
- Ipotiroidismo
- Attualmente segue una dieta dimagrante o un regime di attività fisica per lo stesso scopo
- Perdita di peso> 3 kg entro 3 mesi prima dell'arruolamento
- Uso di prebiotici, probiotici o integratori di fibre alimentari
- Uso a lungo termine (e entro il mese precedente) di antiossidanti, integratori di acidi grassi omega-3 e omega-6
- Esercizio fisico intenso (>3 ore/settimana)
- Uso concomitante di qualsiasi farmaco che influenza l'appetito, il peso, il metabolismo
- Uso di metformina
- Uso di antibiotici 1 settimana prima dello studio
- Abuso di alcol o sostanze
- Diagnosi di disturbi neurologici o psichiatrici, come ansia, depressione, disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD), schizofrenia
- Fumatore attivo
- Concentrazione degli enzimi alanina transaminasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) >2,5 volte il valore limite massimo
- Creatinina >1,2 mg/dL
- Donne: gravidanza o allattamento
- Precedenti interventi chirurgici intestinali o bariatrici
- Interventi chirurgici al cuore, al cervello o alla tiroide nei 6 mesi precedenti
- Storia di malattia epatica o pancreatica
- Storia di insufficienza renale
- Disturbo dell'assorbimento intestinale
- Malattia infiammatoria intestinale
- Malattia cardiovascolare accertata
- Attivo o storia di neoplasia nei 5 anni precedenti
- Uso cronico di lassativi sfusi e antiacidi
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: DOPPIO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: Sano-agavins
Gli agavini sono neo-fruttani ramificati e sono stati integrati per un periodo di aumento della dose di 5 settimane in partecipanti magri
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Gli agavini contenuti in bustine pronte all'uso sono stati sciolti in acqua e i partecipanti hanno consumato la dose corrispondente al giorno (2,5, 5,0, 7,0, 10 o 12 g) per 1 settimana, preferibilmente la sera.
I partecipanti hanno seguito un intervento di aumento della dose di 5 settimane.
Altri nomi:
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PLACEBO_COMPARATORE: Sano-placebo
La maltodestrina è stata utilizzata come placebo e integrata per un periodo di aumento della dose di 5 settimane nei partecipanti magri
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La maltodestrina contenuta nelle bustine pronte all'uso è stata sciolta in acqua e i partecipanti hanno consumato la dose corrispondente giornalmente (2,5, 5,0, 7,0, 10 o 12 g) per 1 settimana, preferibilmente la sera.
I partecipanti hanno seguito un intervento di aumento della dose di 5 settimane.
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Obesi-agavin
Gli agavini sono neo-fruttani ramificati che sono stati integrati per un periodo di aumento della dose di 5 settimane nei partecipanti obesi
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Gli agavini contenuti in bustine pronte all'uso sono stati sciolti in acqua e i partecipanti hanno consumato la dose corrispondente al giorno (2,5, 5,0, 7,0, 10 o 12 g) per 1 settimana, preferibilmente la sera.
I partecipanti hanno seguito un intervento di aumento della dose di 5 settimane.
Altri nomi:
|
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PLACEBO_COMPARATORE: Obesi-placebo
La maltodestrina è stata utilizzata come placebo e integrata per un periodo di aumento della dose di 5 settimane nei partecipanti obesi
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La maltodestrina contenuta nelle bustine pronte all'uso è stata sciolta in acqua e i partecipanti hanno consumato la dose corrispondente giornalmente (2,5, 5,0, 7,0, 10 o 12 g) per 1 settimana, preferibilmente la sera.
I partecipanti hanno seguito un intervento di aumento della dose di 5 settimane.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tollerabilità gastrointestinale
Lasso di tempo: 0-5 settimane
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Cinque sintomi gastrointestinali correlati alla tollerabilità (flatulenza, gonfiore, borborigmi, diarrea e dolore addominale) sono stati valutati da una scala analogica visiva (VAS) di 10 cm, guidata da "nessun effetto" (0 cm), "effetto moderato" (5 cm) e "peggior effetto possibile" (10 cm).
I partecipanti hanno valutato i loro sentimenti 12 ore dopo aver assunto la loro dose giornaliera di integratore alimentare, alla stessa ora ogni giorno.
Tutti i VAS sono stati forniti come materiale stampato, una scala per ogni sintomo gastrointestinale.
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0-5 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutazione soggettiva dell'appetito e della sazietà
Lasso di tempo: 0-5 settimane
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I sentimenti di appetito e sazietà sono stati valutati da una scala analogica visiva (VAS) di 10 cm.
Le valutazioni dell'appetito erano guidate da "Quanto ti senti affamato?" ancorato da "non ho affatto fame" e "non ho mai avuto più fame; devo mangiare subito".
Le valutazioni di sazietà sono state guidate da "Quanto ti senti soddisfatto?" ancorato da "sento il mio stomaco completamente vuoto" e "non posso mangiare un altro boccone".
I partecipanti hanno valutato i loro sentimenti 12 ore dopo aver assunto la loro dose giornaliera di integratore alimentare, alla stessa ora ogni giorno.
Ogni VAS è stato fornito come materiale stampato.
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0-5 settimane
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Composizione del microbiota intestinale
Lasso di tempo: 5 settimane
|
La composizione del microbiota intestinale è stata valutata mediante sequenziamento dell'rRNA 16S
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5 settimane
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Produzione SCFA
Lasso di tempo: 5 settimane
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La produzione di acidi grassi a catena corta (SCFA) è stata determinata nelle feci mediante gascromatografia-rivelatore a ionizzazione di fiamma (GC-FID) ed espressa come concentrazione di SCFA (µmol/g)
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5 settimane
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Metabomica fecale
Lasso di tempo: 5 settimane
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La metabolomica fecale sarà eseguita mediante gascromatografia-spettrometria di massa (GC-MS).
Saranno implementati metodi di ordinazione e tecniche di riduzione delle dimensioni statistiche come l'analisi dei componenti principali (PCA), l'analisi discriminante dei minimi quadrati parziali (PLS-DA) e l'analisi di clustering gerarchico per esplorare e identificare cluster di campioni, gruppi.
|
5 settimane
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutazione dei marcatori metabolici
Lasso di tempo: 0-5 settimane
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È stata eseguita una valutazione esplorativa della concentrazione di marcatori metabolici clinicamente rilevanti, come glucosio, trigliceridi, colesterolo totale, HDL-C, LDL-C, ecc., espressi in mg/dL.
|
0-5 settimane
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|
Determinazione del peso corporeo
Lasso di tempo: 0-5 settimane
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Il peso corporeo (kg) è stato valutato mediante un analizzatore medico di impedenza bioelettrica a 8 elettrodi.
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0-5 settimane
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Determinazione della massa grassa, della massa magra, dell'acqua corporea e della massa muscolare scheletrica
Lasso di tempo: 0-5 settimane
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Le percentuali di massa grassa, massa magra, acqua corporea e massa muscolare scheletrica sono state valutate mediante un analizzatore medico di impedenza bioelettrica a 8 elettrodi.
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0-5 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Mercedes G. López, PhD, Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del Instituto Politécnico Nacional-UI
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Huazano-Garcia A, Shin H, Lopez MG. Modulation of Gut Microbiota of Overweight Mice by Agavins and Their Association with Body Weight Loss. Nutrients. 2017 Aug 23;9(9):821. doi: 10.3390/nu9090821.
- Franco-Robles E, Lopez MG. Agavins Increase Neurotrophic Factors and Decrease Oxidative Stress in the Brains of High-Fat Diet-Induced Obese Mice. Molecules. 2016 Aug 2;21(8):998. doi: 10.3390/molecules21080998.
- Huazano-Garcia A, Lopez MG. Agavins reverse the metabolic disorders in overweight mice through the increment of short chain fatty acids and hormones. Food Funct. 2015 Dec;6(12):3720-7. doi: 10.1039/c5fo00830a. Epub 2015 Sep 3.
- Santiago-Garcia PA, Lopez MG. Agavins from Agave angustifolia and Agave potatorum affect food intake, body weight gain and satiety-related hormones (GLP-1 and ghrelin) in mice. Food Funct. 2014 Dec;5(12):3311-9. doi: 10.1039/c4fo00561a.
- Garcia-Vieyra MI, Del Real A, Lopez MG. Agave fructans: their effect on mineral absorption and bone mineral content. J Med Food. 2014 Nov;17(11):1247-55. doi: 10.1089/jmf.2013.0137. Epub 2014 Jul 28.
- Urias-Silvas JE, Cani PD, Delmee E, Neyrinck A, Lopez MG, Delzenne NM. Physiological effects of dietary fructans extracted from Agave tequilana Gto. and Dasylirion spp. Br J Nutr. 2008 Feb;99(2):254-61. doi: 10.1017/S0007114507795338. Epub 2007 Aug 22.
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Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
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Altri numeri di identificazione dello studio
- CINVESTAV-IRA-BYB-171018
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