Einzeldosisstudie von ALZ-801-Prototypentabletten

Dies ist eine monozentrische, unverblindete, nicht randomisierte, sequentielle Einzeldosis-Studie über 4 Perioden an 12 gesunden erwachsenen Probanden. Die Probanden erhalten in jeder der 4 Studienperioden (Schemata A, B, C und D) eine orale Einzeldosis ALZ-801 in nicht randomisierter, sequenzieller Weise, getrennt durch eine Auswaschphase von mindestens 7 Tagen. Die Auswaschphase wird voraussichtlich etwa 14 Tage dauern, um Zwischenentscheidungen zu treffen und die Auswahl der Formulierung für das nachfolgende Regime zu ermöglichen. Nach der Dosierung mit den Prototyp-Formulierungen der Schemata A, B und C finden Phasen der Zwischenanalyse statt, in denen die PK- und Sicherheitsdaten überprüft werden, um die in der nachfolgenden Behandlungsperiode zu verabreichende Dosis zu bestimmen. Zwischenentscheidungen zielen darauf ab, einen Prototyp einer ALZ-801-Tablettenformulierung mit sofortiger Freisetzung zu identifizieren, die eine ähnliche AUC und Cmax von Tramiprosat wie die historischen Werte nach Verabreichung einer 100-mg-lose gefüllten Tramiprosat-Kapsel im nüchternen Zustand liefert.

Die Optimierung der erforderlichen Tramiprosat-Exposition erfolgt durch Anpassung der Dosis von ALZ-801 in den Prototyp-Tabletten unter Verwendung eines Formulierungsdesignraums mit einem Zieldosisbereich pro Tablette von 171 bis 514 mg ALZ-801 (entsprechend 100 mg bis 300 mg ALZ-801). mg Tramiprosat). Die Dosisauswahl erfolgt nach einer vollständigen Überprüfung aller gesammelten Daten aus der vorherigen Dosisgruppe. Damit eine Dosisauswahl erfolgen kann, müssen Daten von mindestens 8 auswertbaren Probanden mit vollständigen Sicherheitsbewertungen bis zu 24 Stunden nach der Dosis sowie den erforderlichen Sicherheits- und PK-Daten (AEs, Plasmakonzentrationen von ALZ-801, Tramiprosat und NRM5074) verfügbar sein und Tmax-, Cmax- und AUC-Schätzungen für ALZ-801 und Tramiprosat).