Étude à dose unique de comprimés prototypes ALZ-801

Il s'agit d'une étude monocentrique, ouverte, non randomisée, séquentielle, à dose unique, de 4 périodes chez 12 sujets adultes en bonne santé. Les sujets doivent recevoir une dose orale unique d'ALZ-801 au cours de chacune des 4 périodes d'étude (régimes A, B, C et D) de manière séquentielle non randomisée, séparées par une période minimale de sevrage de 7 jours. La période de sevrage devrait durer environ 14 jours pour permettre la prise de décisions intermédiaires et pour permettre la sélection de la formulation du régime suivant. Des périodes d'analyse intermédiaire auront lieu après le dosage avec les formulations prototypes des régimes A, B et C, au cours desquelles les données pharmacocinétiques et de sécurité sont examinées pour déterminer la dose à administrer au cours de la période de traitement suivante. Les décisions provisoires visent à identifier un prototype de formulation de comprimé à libération immédiate ALZ-801 qui fournit une ASC et une Cmax de tramiprosate similaires à celles des valeurs historiques après l'administration d'une gélule de tramiprosate en vrac de 100 mg à jeun.

L'optimisation de l'exposition requise au tramiprosate sera réalisée en ajustant la dose d'ALZ-801 dans les comprimés prototypes à l'aide d'un espace de conception de formulation avec une plage de doses cibles, par comprimé, de 171 à 514 mg d'ALZ-801 (équivalant à 100 mg à 300 mg de tramiprosate). La sélection de la dose sera effectuée après un examen complet de toutes les données recueillies à partir du groupe de dose précédent. Pour que la sélection de dose se produise, les données doivent être disponibles à partir d'un minimum de 8 sujets évaluables avec des évaluations complètes de la sécurité jusqu'à 24 h après la dose, et les données de sécurité et pharmacocinétiques requises (EI, concentrations plasmatiques d'ALZ-801, de tramiprosate et de NRM5074 , et estimations de Tmax, Cmax et ASC pour l'ALZ-801 et le tramiprosate).