Studio a dose singola di compresse prototipo ALZ-801

Si tratta di uno studio monocentrico, in aperto, non randomizzato, sequenziale, a dose singola, di 4 periodi su 12 soggetti adulti sani. I soggetti devono ricevere una singola dose orale di ALZ-801 in ciascuno dei 4 periodi di studio (Regimi A, B, C e D) in modo sequenziale non randomizzato, separati da un periodo minimo di interruzione di 7 giorni. Il periodo di washout dovrebbe durare circa 14 giorni per consentire l'adozione di decisioni provvisorie e consentire la selezione della formulazione del regime successivo. I periodi di analisi ad interim avranno luogo dopo il dosaggio con le formulazioni prototipo Regimi A, B e C, durante i quali i dati farmacocinetici e di sicurezza vengono rivisti per determinare la dose da somministrare nel successivo periodo di trattamento. Le decisioni provvisorie mirano a identificare un prototipo di formulazione in compresse a rilascio immediato di ALZ-801 che fornisca un'AUC e una Cmax di tramiprosato simili a quelle dei valori storici dopo la somministrazione di una capsula di tramiprosato sfusa da 100 mg a digiuno.

L'ottimizzazione dell'esposizione richiesta al tramiprosato verrà effettuata regolando la dose di ALZ-801 nelle compresse prototipo utilizzando uno spazio di progettazione della formulazione con un intervallo di dose target, per compressa, da 171 a 514 mg di ALZ-801 (equivalente a 100 mg a 300 mg tramiprosato). La selezione della dose verrà effettuata dopo una revisione completa di tutti i dati raccolti dal gruppo di dose precedente. Affinché avvenga la selezione della dose, è necessario che siano disponibili i dati di un minimo di 8 soggetti valutabili con valutazioni di sicurezza complete fino a 24 ore dopo la somministrazione e i dati richiesti sulla sicurezza e sulla farmacocinetica (AE, concentrazioni plasmatiche di ALZ-801, tramiprosato e NRM5074 e stime di Tmax, Cmax e AUC per ALZ-801 e tramiprosato).