Onderzoek met enkelvoudige dosis van ALZ-801-prototypetabletten

Dit is een single-center, open-label, niet-gerandomiseerde, sequentiële studie met een enkele dosis en 4 perioden bij 12 gezonde volwassen proefpersonen. Proefpersonen moeten een enkele orale dosis ALZ-801 krijgen in elk van de 4 studieperiodes (regimes A, B, C en D) op een niet-gerandomiseerde, sequentiële manier, gescheiden door een minimale uitwasperiode van 7 dagen. De wash-outperiode zal naar verwachting ongeveer 14 dagen duren om tussentijdse beslissingen te kunnen nemen en om de selectie van de formulering van het daaropvolgende regime mogelijk te maken. Periodes van tussentijdse analyse zullen plaatsvinden na dosering met prototypeformuleringen Regimes A, B en C, gedurende welke de farmacokinetische en veiligheidsgegevens worden beoordeeld om de dosis te bepalen die moet worden toegediend in de daaropvolgende behandelingsperiode. Tussentijdse besluiten hebben tot doel een prototype ALZ-801-tabletformulering met onmiddellijke afgifte te identificeren die een tramiprosaat-AUC en Cmax geeft die vergelijkbaar zijn met die van historische waarden na toediening van een 100 mg losgevulde tramiprosaatcapsule in nuchtere toestand.

Optimalisatie van de vereiste blootstelling aan tramiprosaat zal worden gemaakt door de dosis ALZ-801 in de prototypetabletten aan te passen met behulp van een formuleringsontwerpruimte met een doeldosisbereik, per tablet, van 171 tot 514 mg ALZ-801 (equivalent aan 100 mg tot 300 mg per tablet). mg tramiprosaat). Dosisselectie zal worden gemaakt na een volledige beoordeling van alle gegevens die zijn verzameld van de vorige dosisgroep. Om de dosis te kunnen kiezen, moeten gegevens beschikbaar zijn van minimaal 8 evalueerbare proefpersonen met volledige veiligheidsbeoordelingen tot 24 uur na de dosis, en vereiste veiligheids- en farmacokinetische gegevens (AE's, plasmaconcentraties van ALZ-801, tramiprosaat en NRM5074 en Tmax-, Cmax- en AUC-schattingen voor ALZ-801 en tramiprosaat).