En undersøgelse, der evaluerer forskellige doser af BI 765049, når de gives alene, og når de gives med Ezabenlimab til patienter med avancerede solide tumorer, der har B7-H6-markøren

Inklusionskriterier:

• Underskrevet og dateret, skriftlig informeret samtykkeformular (ICF) (ICF1 for B7-H6-testning for alle patienter undtagen patienter med fremskreden eller metastatisk kolorektal cancer (CRC); og ICF2 for alle patienter), der beskriver undersøgelsen i overensstemmelse med International Council on Harmonization Good Klinisk praksis (ICH-GCP) og lokal lovgivning forud for eventuelle forsøgsspecifikke procedurer, prøveudtagning eller analyser.
• Patienten skal være ≥18 år på tidspunktet for underskrift på ICF'erne (ICF1 og ICF2).
• Patienter med en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af et fremskredent, ikke-operabelt og/eller metastatisk kolorektalt carcinom (CRC), ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), hepatocellulært karcinom (HCC), hoved- og halspladecellekræft (HNSCC), gastrisk carcinom og pancreacarcinom. Mindst 1 patient i hver tilbagefyldningsslot skal være en ikke-CRC-patient (dvs. NSCLC, HCC, HNSCC, gastrisk carcinom eller pancreacarcinom).
• Patienter med sygdomsprogression på trods af konventionel behandling, intolerante over for eller ikke kandidater til konventionel behandling, eller med en tumor, for hvilken der ikke findes konventionel behandling.
• Alle patienter skal acceptere indsamling af tumorprøver (som slides fra arkivdiagnostiske prøver eller friske tumorbiopsier) til bekræftelse af B7-H6-ekspression enten ved screeningsbesøg 02 (for CRC-patienter) eller screeningsbesøg 01 (for alle andre patienter). For at kvalificere sig til en back-fill slot eller anbefalet dosisudvidelse (RDE) kohorte, skal patienten acceptere indsamling af obligatoriske forbehandlings- og påbegyndte friske tumorbiopsier.
• Patient diagnosticeret med fremskreden eller metastatisk CRC eller patient med bekræftet B7-H6-ekspression på tumorvævsprøve (arkiveret eller frisk tumorbiopsi) baseret på central patologigennemgang.
• Patienter med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Patienten skal have mindst én evaluerbar mållæsion uden for centralnervesystemet (CNS) som defineret i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 adskilt fra enhver læsion, der er identificeret til tumorbiopsi. Tumorlæsioner, der er blevet bestrålet mindst ≥28 dage før behandlingsstart, og som efterfølgende har haft dokumenteret progression, kan kun vælges som mållæsioner, hvis der ikke er målbare læsioner, der ikke er bestrålet.
• Yderligere inklusionskriterier gælder

Ekskluderingskriterier:

• Patient med en historie med en større operation inden for 28 dage før første dosis af BI 765049 (større i henhold til Investigators og/eller Medical Monitors vurdering).
• Patient med en anamnese med tidligere eller samtidige maligniteter. Patienter med en malignitet, der anses for at være effektivt behandlet og helbredt ved "lokal behandling" inden for de sidste 2 år, og som er forskellig fra den, der behandles i dette forsøg, vil blive tilladt.
• Patient med kendt leptomeningeal sygdom eller rygmarvskompression på grund af sygdom.
• Patient, der har behov for antikoagulantbehandling, som ikke kan afbrydes sikkert, hvis det er medicinsk nødvendigt til en undersøgelsesprocedure (f.eks. biopsi) baseret på efterforskerens udtalelse.
• Anamnese med systemiske antimikrobielle stoffer, der er nødvendige for en infektion inden for 7 dage efter første dosis BI 765049.

• Patient med nogen af ​​følgende laboratoriebeviser for hepatitisvirusinfektion. Testresultater opnået i rutinediagnostik er acceptable til screening, hvis de udføres inden for 14 dage før ICF2-datoen:

  • Positive resultater af hepatitis B overflade (HBs) antigen
  • Tilstedeværelse af hepatitis B kerne (HBc) antistof sammen med hepatitis B virus (HBV)-DNA
  • Tilstedeværelse af hepatitis C-RNA
• Patient med kendt human immundefektvirus (HIV) infektion.

• Patientens tidligere behandlingshistorie:

  • Behandling med systemisk anti-cancerterapi eller forsøgslægemiddel inden for 21 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) efter den første administration af BI 765049.
  • Behandling med omfattende feltstrålebehandling inklusive helhjernebestråling inden for 14 dage før første administration af BI 765049.
• Yderligere udelukkelseskriterier gælder