Uno studio che valuta diverse dosi di BI 765049 quando somministrato da solo e quando somministrato con Ezabenlimab a pazienti con tumori solidi avanzati che presentano il marcatore B7-H6

Criterio di inclusione:

• Modulo di consenso informato scritto (ICF) firmato e datato (ICF1 per i test B7-H6 per tutti i pazienti ad eccezione di quelli con carcinoma colorettale avanzato o metastatico (CRC) e ICF2 per tutti i pazienti) che descriva lo studio in conformità con l'International Council on Harmonization Good Pratica clinica (ICH-GCP) e legislazione locale prima di qualsiasi procedura, campionamento o analisi specifici dello studio.
• Il paziente deve avere ≥18 anni di età al momento della firma degli ICF (ICF1 e ICF2).
• Pazienti con diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di carcinoma colorettale (CRC) avanzato, non resecabile e/o metastatico, carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), carcinoma epatocellulare (HCC), carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC), carcinoma gastrico e carcinoma pancreatico. Almeno 1 paziente in ogni slot di riempimento deve essere un paziente non CRC (ovvero NSCLC, HCC, HNSCC, carcinoma gastrico o carcinoma pancreatico).
• Pazienti con progressione della malattia nonostante il trattamento convenzionale, intolleranti o non candidati al trattamento convenzionale o con un tumore per il quale non esiste un trattamento convenzionale.
• Tutti i pazienti devono acconsentire alla raccolta di campioni tumorali (come vetrini da campioni diagnostici d'archivio o biopsie tumorali fresche) per la conferma dell'espressione di B7-H6 alla visita di screening 02 (per i pazienti con CRC) o alla visita di screening 01 (per tutti gli altri pazienti). Per qualificarsi per uno slot di riempimento o una coorte di espansione della dose raccomandata (RDE), il paziente deve accettare la raccolta di biopsie tumorali fresche pre-trattamento e durante il trattamento obbligatorie.
• Paziente con diagnosi di CRC avanzato o metastatico o paziente con espressione confermata di B7-H6 su campione di tessuto tumorale (biopsia tumorale archiviata o fresca) sulla base della revisione patologica centrale.
• Pazienti con un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1.
• Il paziente deve avere almeno una lesione bersaglio valutabile al di fuori del sistema nervoso centrale (SNC) come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1 separata da qualsiasi lesione o lesioni identificate per la biopsia tumorale. Lesioni tumorali che sono state irradiate almeno ≥28 giorni prima dell'inizio del trattamento e che hanno successivamente avuto una progressione documentata, possono essere scelte come lesioni target solo in assenza di lesioni misurabili che non sono state irradiate.
• Si applicano ulteriori criteri di inclusione

Criteri di esclusione:

• Paziente con una storia di intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della prima dose di BI 765049 (maggiore secondo la valutazione dello sperimentatore e/o del monitor medico).
• Paziente con una storia di tumori maligni precedenti o concomitanti. Saranno ammessi pazienti con un tumore maligno considerato effettivamente trattato e curato mediante "trattamento locale" negli ultimi 2 anni e diverso da quello trattato in questo studio.
• Paziente con malattia leptomeningea nota o compressione del midollo spinale dovuta a malattia.
• Paziente che necessita di trattamento anticoagulante che non può essere interrotto in modo sicuro, se necessario dal punto di vista medico per una procedura di studio (ad es. Biopsia) sulla base del parere dello Sperimentatore.
• Storia di antimicrobici sistemici richiesti per un'infezione entro 7 giorni dalla prima dose BI 765049.

• Paziente con una qualsiasi delle seguenti prove di laboratorio di infezione da virus dell'epatite. I risultati dei test ottenuti nella diagnostica di routine sono accettabili per lo screening se eseguiti entro 14 giorni prima della data ICF2:

  • Risultati positivi dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBs).
  • Presenza dell'anticorpo del nucleo dell'epatite B (HBc) insieme al virus dell'epatite B (HBV)-DNA
  • Presenza di epatite C-RNA
• Paziente con nota infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

• Storia del trattamento precedente del paziente:

  • Trattamento con una terapia antitumorale sistemica o un farmaco sperimentale entro 21 giorni o 5 emivite (qualunque sia più breve) dalla prima somministrazione di BI 765049.
  • Trattamento con radioterapia a campo esteso inclusa l'irradiazione dell'intero cervello entro 14 giorni prima della prima somministrazione di BI 765049.
• Si applicano ulteriori criteri di esclusione