En studie som utvärderar olika doser av BI 765049 när de ges ensamma och när de ges med Ezabenlimab till patienter med avancerade solida tumörer som har B7-H6-markören

Inklusionskriterier:

• Undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtyckesformulär (ICF) (ICF1 för B7-H6-testning för alla patienter utom de med avancerad eller metastaserad kolorektal cancer (CRC); och ICF2 för alla patienter) som beskriver studien i enlighet med International Council on Harmonization Good Klinisk praxis (ICH-GCP) och lokal lagstiftning före eventuella försöksspecifika förfaranden, provtagningar eller analyser.
• Patienten måste vara ≥18 år vid tidpunkten för underskrift på ICF (ICF1 och ICF2).
• Patienter med en histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av ett avancerat, ooperbart och/eller metastaserande kolorektalt karcinom (CRC), icke-småcellig lungcancer (NSCLC), hepatocellulärt karcinom (HCC), skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC), magkarcinom och pankreascancer. Minst 1 patient i varje återfyllningsöppning måste vara en icke-CRC-patient (d.v.s. NSCLC, HCC, HNSCC, gastriskt karcinom eller pankreascancer).
• Patienter med sjukdomsprogression trots konventionell behandling, intoleranta eller inte kandidater för konventionell behandling, eller med en tumör för vilken det inte finns någon konventionell behandling.
• Alla patienter måste samtycka till insamling av tumörprover (som diabilder från arkivdiagnostiska prover eller färska tumörbiopsier) för bekräftelse av B7-H6-uttryck antingen vid screeningbesök 02 (för CRC-patienter) eller screeningbesök 01 (för alla andra patienter). För att kvalificera sig för en återfyllningsplats eller en kohort med rekommenderad dosexpansion (RDE) måste patienten samtycka till insamling av obligatoriska förbehandlings- och under-behandlings färska tumörbiopsier.
• Patient diagnostiserad med avancerad eller metastaserande CRC eller patient med bekräftat B7-H6-uttryck på tumörvävnadsprov (arkiverad eller färsk tumörbiopsi) baserat på central patologigranskning.
• Patienter med prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
• Patienten måste ha minst en evaluerbar målskada utanför det centrala nervsystemet (CNS) enligt definitionen i Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 separat från alla lesioner som identifierats för tumörbiopsi. Tumörlesioner som har bestrålats minst ≥28 dagar före behandlingsstart, och som därefter har haft dokumenterad progression, kan väljas som målskador endast i frånvaro av mätbara lesioner som inte har bestrålats.
• Ytterligare inklusionskriterier gäller

Exklusions kriterier:

• Patient med en anamnes på en större operation inom 28 dagar före första dosen av BI 765049 (stor enligt utredarens och/eller medicinska monitorns bedömning).
• Patient med en historia av tidigare eller samtidiga maligniteter. Patient med en malignitet som anses vara effektivt behandlad och botad genom "lokal behandling" inom de senaste 2 åren och som skiljer sig från den som behandlades i denna prövning kommer att tillåtas.
• Patient med känd leptomeningeal sjukdom eller ryggmärgskompression på grund av sjukdom.
• Patient som behöver antikoagulerande behandling som inte kan avbrytas på ett säkert sätt, om det behövs medicinskt för en studieprocedur (t.ex. biopsi) baserat på utredarens åsikt.
• Historik med systemiska antimikrobiella medel som krävs för en infektion inom 7 dagar efter första dosen BI 765049.

• Patient med något av följande laboratoriebevis på hepatitvirusinfektion. Testresultat som erhållits i rutindiagnostik är acceptabla för screening om de görs inom 14 dagar före ICF2-datumet:

  • Positiva resultat av hepatit B-ytantigen (HBs).
  • Närvaro av hepatit B-kärnantikropp (HBc) tillsammans med hepatit B-virus (HBV)-DNA
  • Förekomst av hepatit C-RNA
• Patient med känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).

• Patientens tidigare behandlingshistoria:

  • Behandling med en systemisk anti-cancerterapi eller prövningsläkemedel inom 21 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) efter den första administreringen av BI 765049.
  • Behandling med omfattande fältstrålbehandling inklusive strålning av hela hjärnan inom 14 dagar före första administrering av BI 765049.
• Ytterligare uteslutningskriterier gäller