Eine Studie zur Bewertung verschiedener Dosen von BI 765049 bei alleiniger Gabe und bei Gabe mit Ezabenlimab an Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren mit dem B7-H6-Marker

Einschlusskriterien:

• Unterschriebenes und datiertes schriftliches Einwilligungsformular (ICF) (ICF1 für B7-H6-Tests für alle Patienten außer Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Darmkrebs (CRC); und ICF2 für alle Patienten), das die Studie in Übereinstimmung mit dem International Council on Harmonization Good beschreibt Klinische Praxis (ICH-GCP) und lokale Gesetzgebung vor studienspezifischen Verfahren, Probenahmen oder Analysen.
• Der Patient muss zum Zeitpunkt der Unterschrift auf den ICFs (ICF1 und ICF2) ≥ 18 Jahre alt sein.
• Patienten mit einer histologisch oder zytologisch bestätigten Diagnose eines fortgeschrittenen, inoperablen und/oder metastasierten kolorektalen Karzinoms (CRC), nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), hepatozellulärem Karzinom (HCC), Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC), Magenkarzinom und Pankreaskarzinom. Mindestens 1 Patient in jedem Backfill-Slot muss kein CRC-Patient sein (d. h. NSCLC, HCC, HNSCC, Magenkarzinom oder Pankreaskarzinom).
• Patienten mit Krankheitsprogression trotz konventioneller Behandlung, Unverträglichkeit gegenüber oder kein Kandidat für eine konventionelle Behandlung oder mit einem Tumor, für den es keine konventionelle Behandlung gibt.
• Alle Patienten müssen der Entnahme von Tumorproben (als Objektträger aus diagnostischen Archivproben oder frischen Tumorbiopsien) zur Bestätigung der B7-H6-Expression entweder beim Screening-Besuch 02 (für CRC-Patienten) oder beim Screening-Besuch 01 (für alle anderen Patienten) zustimmen. Um sich für einen Back-Fill-Slot oder eine RDE-Kohorte (Recommended Dose Expansion) zu qualifizieren, muss der Patient der obligatorischen Entnahme frischer Tumorbiopsien vor und während der Behandlung zustimmen.
• Patient, bei dem fortgeschrittenes oder metastasiertes CRC diagnostiziert wurde, oder Patient mit bestätigter B7-H6-Expression in einer Tumorgewebeprobe (archivierte oder frische Tumorbiopsie), basierend auf einer zentralen pathologischen Überprüfung.
• Patienten mit einem Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Der Patient muss mindestens eine auswertbare Zielläsion außerhalb des Zentralnervensystems (ZNS) haben, wie in den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 definiert, getrennt von allen Läsionen, die für eine Tumorbiopsie identifiziert wurden. Tumorläsionen, die mindestens ≥28 Tage vor Beginn der Behandlung bestrahlt wurden und anschließend eine dokumentierte Progression hatten, dürfen nur dann als Zielläsionen ausgewählt werden, wenn keine messbaren Läsionen vorhanden sind, die nicht bestrahlt wurden.
• Es gelten weitere Einschlusskriterien

Ausschlusskriterien:

• Patient mit einer Vorgeschichte einer größeren Operation innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von BI 765049 (schwerwiegend nach Einschätzung des Prüfarztes und/oder des medizinischen Monitors).
• Patient mit einer Vorgeschichte einer früheren oder begleitenden bösartigen Erkrankung. Patienten mit einer bösartigen Erkrankung, die innerhalb der letzten 2 Jahre durch „lokale Behandlung“ als wirksam behandelt und geheilt gilt und die sich von der in dieser Studie behandelten unterscheidet, werden zugelassen.
• Patient mit bekannter leptomeningealer Erkrankung oder krankheitsbedingter Rückenmarkskompression.
• Patient, der eine gerinnungshemmende Behandlung benötigt, die nicht sicher unterbrochen werden kann, wenn dies für ein Studienverfahren (z. B. Biopsie) medizinisch erforderlich ist, basierend auf der Meinung des Prüfarztes.
• Vorgeschichte von systemischen Antibiotika, die für eine Infektion innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis BI 765049 erforderlich sind.

• Patient mit einem der folgenden Labornachweise einer Hepatitis-Virusinfektion. Testergebnisse aus der Routinediagnostik sind für das Screening akzeptabel, wenn sie innerhalb von 14 Tagen vor dem ICF2-Datum durchgeführt werden:

  • Positive Ergebnisse des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBs).
  • Vorhandensein von Hepatitis-B-Core (HBc)-Antikörper zusammen mit Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA
  • Vorhandensein von Hepatitis-C-RNA
• Patient mit bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).

• Vorgeschichte des Patienten:

  • Behandlung mit einer systemischen Krebstherapie oder einem Prüfpräparat innerhalb von 21 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) nach der ersten Verabreichung von BI 765049.
  • Behandlung mit extensiver Feldstrahlentherapie einschließlich Ganzhirnbestrahlung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung von BI 765049.
• Es gelten weitere Ausschlusskriterien