En undersøgelse af TG103-injektion hos overvægtige/fede personer uden diabetes

Inklusionskriterier:

1. Alder mellem 18 og 75 år (inklusive); ingen kønsbegrænsning;
2. Body mass index (BMI) ≥ 26,0 kg/m2, BMI = vægt(kg)/højde2 (m2); kropsvægt ≥ 60 kg; Stabil kropsvægt (mindre end 5 % selvrapporteret ændring inden for 3 måneder);
3. Fastende blodsukker 3,9-7,0 mmol/L (eksklusivt) og HbA1c < 6,5 %;
4. Personer i den fødedygtige alder skal bruge pålidelige præventionsmetoder fra datoen for underskrivelse af et informeret samtykke til mindst 6 måneder efter den sidste dosis;
5. Forsøgspersoner, der fuldt ud forstår undersøgelsen, deltager frivilligt i forsøget og underskriver den informerede samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med allergi over for glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) analoger, eller historie med alvorlig allergi over for lægemidler eller fødevarer;
2. Sekundær fedme, såsom fedme induceret af metabolisk sygdom (f.eks. Cushings syndrom, hypothyroidisme etc.) eller lægemiddelbehandling (f.eks. med kortikosteroider, tricykliske antidepressiva, atypiske antipsykotika);
3. Forsøgspersoner har bekræftet diagnosen type 1 eller type 2 diabetes;
4. Anamnese med eller nuværende pancreatitis (historie med kronisk eller akut pancreatitis);
5. Tidligere klinisk signifikant abnorm mavetømning (f.eks. maveudløbsobstruktion) og alvorlige kroniske gastrointestinale sygdomme (f.eks. aktivt ulcus inden for 6 måneder);
6. Individuel eller familiehistorie med medullær thyreoideacancer (MTC), type 2 multipel endokrin neoplasisyndrom eller andre arvelige sygdomme, der er disponeret for MTC; unormal og klinisk signifikant skjoldbruskkirtelfunktion ved screening, kræver farmakologisk behandling eller endnu ikke klinisk stabil efter behandling;
7. Forsøgspersoner med historie eller nuværende kolestase eller galdeblæresten (tidligere fjernelse af galdesten eller lithotripsi) og/eller kolecystektomi, som ikke har yderligere følgesygdomme, kan deltage i undersøgelsen efter investigatorens skøn efter at have vurderet risikoen;
8. Anamnese med kronisk malabsorptionssyndrom;
9. Personer med hæmatologiske sygdomme (f.eks. aplastisk anæmi, myelodysplastisk syndrom) eller enhver sygdom, der forårsager hæmolyse eller erythrocytustabilitet (f.eks. malaria);
10. Alvorlige systemiske infektionssygdomme inden for 1 måned før screening;
11. Systolisk blodtryk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg under screening;
12. Enhver af følgende alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser før screening: ustabil angina pectoris, der kræver hospitalsindlæggelse, myokardieinfarkt, koronararterie-bypasstransplantation, perkutan koronar intervention (undtagen diagnostisk angiografi), moderat til svær kongestiv hjertesvigt (NYHA grad III eller IV) , atriel eller ventrikulær arytmi, der kræver hospitalsindlæggelse (f.eks. atrieflimren, ventrikulær takykardi, tec.), anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering uden pacemaker, klinisk signifikant langt QT-syndrom eller forlænget QTc-interval, tegn på lokal iskæmisk eller hjertesygdom, pacemaker implantation af defibrillator, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald eller cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder, eller planlagt koronararterie-bypass-transplantation eller revaskularisering;
13. Antallet af hvide blodlegemer overstiger 10 % af normalområdet, eller hæmoglobin<100 g/L under screeningsperioden;
14. Aspartataminotransferase (AST) eller Alaninaminotransferase (ALT) ≥ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN), eller fastende triglycerid ≥ 5,64 mmol/L eller eGFR < 60mL/(min*1,73) m2) i screeningsperioden;
15. Anamnese med alvorlige luftveje, blodsystem, sygdomme i centralnervesystemet (f.eks. epilepsi osv.), eller historie med ondartet tumor, psykiske sygdomme (f.eks. depression, angst osv.) eller historie med andre sygdomme, der kan bringe forsøgspersonernes sikkerhed og anses for uegnede til denne undersøgelse efter investigators mening;
16. Brug af godkendt vægtsænkende farmakoterapi (f.eks. orlistat) inden for 3 måneder før den første dosis;
17. Historie om kirurgisk behandling for fedme (undtagen fedtsugning udført for et år siden);
18. Har brugt inkretinanaloger eller andre lægemidler, der kan forstyrre forsøget efter investigators mening inden for 3 måneder før den første dosis;
19. Anamnese med stofmisbrug eller afhængighed inden for 5 år før screening, med positiv urinstofmisbrugstest ved screening;
20. Gennemsnitligt alkoholindtag er mere end 21 enheder alkohol (mandlige)/14 enheder alkohol (kvinder) om ugen inden for de 3 måneder før screening, eller positiv alkoholudåndingstest før administration;
21. Ryge mere end 5 cigaretter om dagen inden for 3 måneder før screening;
22. Blod tabt ≥ 400 mL på grund af traumer eller større operation eller bloddonation ≥ 400 mL inden for 3 måneder før screening;
23. Har deltaget i ethvert klinisk forsøg, der involverer et forsøgsprodukt inden for 3 måneder før screening;
24. Vaccineret inden for 28 dage før screening eller planlagt at blive vaccineret inden for 1 uge efter modtagelse af undersøgelseslægemidlet;
25. Har et positivt testresultat for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof, anti-humant immundefekt virus antistof eller anti-Treponema pallidum specifikt antistof;
26. Gravid (blodgraviditetstest positiv ved screening) og ammende kvinde, eller mand og kvinde planlægger at få børn under forsøget eller inden for 6 måneder efter den sidste dosis;
27. Ikke egnet til denne undersøgelse efter efterforskerens mening.