Bioækvivalensundersøgelse for Crizotinib Encapsulated Microsphere Formulation (eMS)

Inklusionskriterier:

1. Deltagerne skal være mellem 18 og 55 år, inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke (ICD).
2. Mand og kvinde af potentielle deltagere, der ikke er fødedygtige, og som er åbenlyst sunde som bestemt af medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse og laboratorietests.
3. Deltagere, der er villige og i stand til at overholde alle planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests, livsstilsovervejelser og andre undersøgelsesprocedurer.
4. Body Mass Index (BMI) på 17,5 til 30,5 kg/m2; og en samlet kropsvægt >50 kg (110 lb).
5. I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger anført i ICD og i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom.
2. Enhver tilstand, der muligvis påvirker absorptionen af ​​crizotinib (f.eks. gastrectomi, kolecystektomi, appendektomi).
3. Anamnese med HIV-infektion, kronisk hepatitis B eller hepatitis C; positiv test for HIV, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B kerneantistof (HBcAb) eller hepatitis C antistof (HCVAb).
4. Positiv COVID-19 test.
5. Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni.
6. Kendt historie med overfølsomhed over for crizotinib eller andre komponenter i formuleringerne.
7. Anden medicinsk eller psykiatrisk tilstand: nylige eller aktive selvmordstanker/-adfærd, laboratorieabnormiteter eller tilstande relateret til COVID-19-pandemien, der gør deltageren upassende.
8. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin og kosttilskud og naturlægemidler inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af crizotinib.
9. Tidligere administration med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider forud for den første dosis af crizotinib (alt efter hvad der er længst).
10. Positiv urinstoftest eller cotinintest.
11. Rygliggende BP >=140 mm Hg (systolisk) eller >=90 mm Hg (diastolisk), efter mindst 5 minutters liggende hvile. Hvis BP >=140 mm Hg (systolisk) eller >=90 mm Hg (diastolisk), skal BP gentages 2 gange mere.
12. Enhver klinisk signifikant abnormitet i 12-aflednings-EKG, inklusive QTcF >450 msek., computerfortolkede EKG'er kan overlæses af en læge, der har erfaring med at læse EKG'er, før deltagerne ekskluderes.
13. AST eller ALT niveau > (ULN); TBili niveau >ULN; deltagere med en historie med Gilberts syndrom kan have direkte bilirubin <= ULN; eGFR <90 ml/min/1,73 m2 pr. CKD-EPI-ligning.
14. Mandlige deltagere, der er uvillige eller ude af stand til at overholde præventionskravet.
15. Anamnese med alkoholmisbrug eller overspisning og/eller anden ulovlig stofbrug eller afhængighed inden for 6 måneder efter screening.
16. Bloddonation (eksklusive plasmadonationer) på ca. 1 pint (500 ml) eller mere inden for 60 dage før dosering.
17. Deltagere, der i øjeblikket ryger.
18. Uvillig eller ude af stand til at overholde kriterierne i afsnittet Livsstilsovervejelser i denne protokol.
19. Medarbejdere på efterforskerstedet eller Pfizer-ansatte, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen, personale på stedet, der ellers overvåges af efterforskeren, og deres respektive familiemedlemmer.