Estudio de bioequivalencia para la formulación de microesferas encapsuladas (eMS) de crizotinib

Criterios de inclusión:

1. Los participantes deben tener entre 18 y 55 años de edad, inclusive, al momento de firmar el documento de consentimiento informado (DCI).
2. Hombres y mujeres de participantes potenciales que no pueden tener hijos y que están manifiestamente saludables según lo determinado por una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico y pruebas de laboratorio.
3. Participantes que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con todas las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio, las consideraciones sobre el estilo de vida y otros procedimientos del estudio.
4. Índice de Masa Corporal (IMC) de 17,5 a 30,5 kg/m2; y un peso corporal total >50 kg (110 lb).
5. Capaz de dar un consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en la CIE y en este protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia o antecedentes de enfermedad hematológica, renal, endocrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica o alérgica clínicamente significativa.
2. Cualquier condición que posiblemente afecte la absorción de crizotinib (p. ej., gastrectomía, colecistectomía, apendicectomía).
3. Antecedentes de infección por VIH, hepatitis B crónica o hepatitis C; prueba positiva para VIH, antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg), anticuerpo central de hepatitis B (HBcAb) o anticuerpo de hepatitis C (HCVAb).
4. Prueba positiva de COVID-19.
5. Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
6. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad al crizotinib o a cualquiera de los componentes de las formulaciones.
7. Otra condición médica o psiquiátrica: idea/comportamiento suicida reciente o activo, anormalidad de laboratorio o condiciones relacionadas con la pandemia de COVID-19 que hacen que el participante sea inapropiado.
8. Uso de medicamentos recetados o de venta libre y suplementos dietéticos y herbales dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de crizotinib.
9. Administración previa con un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas anteriores a la primera dosis de crizotinib (lo que sea más largo).
10. Prueba de drogas en orina o prueba de cotinina positiva.
11. PA en posición supina >=140 mm Hg (sistólica) o >= 90 mm Hg (diastólica), después de al menos 5 minutos de reposo en posición supina. Si la PA es >=140 mm Hg (sistólica) o >=90 mm Hg (diastólica), la PA debe repetirse 2 veces más.
12. Cualquier anormalidad clínicamente significativa en el ECG de 12 derivaciones, incluido QTcF >450 mseg, los ECG interpretados por computadora pueden ser revisados ​​por un médico con experiencia en la lectura de ECG antes de excluir a los participantes.
13. Nivel de AST o ALT > (ULN); Nivel de TBili >LSN; los participantes con antecedentes de síndrome de Gilbert pueden tener bilirrubina directa <= LSN; FGe <90 ml/min/1,73 m2 por ecuación CKD-EPI.
14. Participantes masculinos que no quieren o no pueden cumplir con el requisito de anticoncepción.
15. Historial de abuso de alcohol o consumo excesivo de alcohol y/o cualquier otro uso o dependencia de drogas ilícitas dentro de los 6 meses previos a la selección.
16. Donación de sangre (excluidas las donaciones de plasma) de aproximadamente 1 pinta (500 ml) o más dentro de los 60 días anteriores a la dosificación.
17. Participantes que actualmente fuman.
18. No quiere o no puede cumplir con los criterios de la sección Consideraciones sobre el estilo de vida de este protocolo.
19. Miembros del personal del sitio del investigador o empleados de Pfizer directamente involucrados en la realización del estudio, personal del sitio supervisado por el investigador y sus respectivos familiares.