Evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af ​​stabiliseret CH505 TF chTrimer hos raske, HIV-ikke-inficerede voksne deltagere.

Inklusionskriterier:

• I stand til og villig til at fuldføre processen med informeret samtykke, herunder en vurdering af forståelse: frivillig demonstrerer forståelse for denne undersøgelse; udfylder et spørgeskema inden første vaccination med mundtlig demonstration af forståelse af alle spørgeskemapunkter, der er besvaret forkert.
• 18-55 år, inklusive, på tilmeldingsdagen.
• Tilgængelig til klinikopfølgning gennem det sidste klinikbesøg, villig til at gennemgå lymfeknudefinnålsaspiration og leukaferese, og villig til at blive kontaktet 12 måneder efter sidste vaccineindgivelse.
• Accepterer ikke at tilmelde sig en anden undersøgelse af et forsøgsmiddel under deltagelse i forsøget.
• Ved god generel sundhed i henhold til den kliniske vurdering fra stedets investigator.
• Fysisk undersøgelse og laboratorieresultater uden klinisk signifikante fund, der ville interferere med vurdering af sikkerhed eller reaktogenicitet i stedets undersøgelsesleders kliniske vurdering.
• Vurderet som lav risiko for HIV-erhvervelse i henhold til lavrisikoretningslinjer (se protokol for mere information), accepterer at diskutere HIV-infektionsrisici, accepterer risikoreduktionsrådgivning og accepterer at undgå adfærd forbundet med høj risiko for HIV-eksponering gennem det sidste studiebesøg. Lav risiko kan omfatte personer, der stabilt tager PrEP (præ-eksponeringsprofylakse) som foreskrevet i 6 måneder eller længere.
• Hæmoglobin >12,5 mg/dL til 18 mg/dL
• Antal hvide blodlegemer (WBC) > 3.500/mm³
• Blodplader ≥125.000 /mm³
• Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN baseret på det institutionelle normalområde
• Serumkreatinin ≤1,1 x ULN baseret på det institutionelle normalområde
• Blodtryk i området 90 til < 160 mmHg systolisk og 50 til < 100 mmHg diastolisk.
• Negative resultater for HIV-infektion ved en FDA-godkendt enzymimmunoassay (EIA) eller kemiluminescerende mikropartikelimmunoassay (CMIA).
• Negativ for anti-hepatitis C-antistoffer (anti-HCV) eller negativ HCV-nukleinsyretest (NAT), hvis der påvises anti-HCV-antistoffer.
• Negativ for hepatitis B overfladeantigen.

• For en frivillig, der er i stand til at blive gravid:

  • Frivillige, der blev tildelt kvindeligt køn ved fødslen og er af reproduktionspotentiale, skal acceptere at bruge effektive præventionsmidler fra mindst 21 dage før tilmelding til 8 uger efter deres femte vaccinationstidspunkt (se bilag E).
  • Har negativ β-HCG (humant choriongonadotropin) graviditetstest (urin eller serum) på tilmeldingsdagen.

Ekskluderingskriterier:

• Frivillig, der ammer eller er gravid.
• Tidligere eller nuværende modtager af en HIV-undersøgelsesvaccine (tidligere placebo-modtagere er ikke udelukket).
• Systemisk glukokortikoidbrug lig med eller større end prednison 10 mg/dag inden for 3 måneder før tilmelding, eller anden systemisk medicinbrug, der kan forringe immunresponsen på vaccinen efter stedets investigator.
• Blodprodukter eller immunglobulin inden for 16 uger før tilmelding; modtagelse af immunglobulin inden for 16 uger før tilmelding kræver PSRT-godkendelse.
• Modtagelse af enhver vaccine inden for 4 uger før tilmelding.
• Påbegyndelse af antigenbaseret immunterapi mod allergi inden for det foregående år (stabil immunterapi er ikke udelukkende); inklusion af deltagere, der påbegyndte immunterapi inden for det foregående år, kræver PSRT-godkendelse.
• Modtagelse af forskningsagenter med en halveringstid på 7 eller færre dage inden for 4 uger før tilmelding. Hvis en potentiel deltager har modtaget forsøgsmidler med en halveringstid på mere end 7 dage (eller ukendt halveringstid) inden for det seneste år, kræves PSRT-godkendelse for tilmelding.
• Alvorlige reaktioner på vacciner, der udelukker modtagelse af undersøgelsesinjektioner, som bestemt af den primære investigator eller udpegede.
• Arveligt angioødem, erhvervet angioødem eller idiopatiske former for angioødem.
• Idiopatisk nældefeber inden for det seneste år.
• Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladeforstyrrelse, der kræver særlige forholdsregler).
• Anfaldsforstyrrelse; feberkramper som barn eller kramper sekundære til alkoholabstinenser for mere end 5 år siden er ikke udelukkende.
• Aspleni eller funktionel aspleni.
• Aktiv tjeneste og reserve amerikansk militærpersonel.
• Enhver anden kronisk eller klinisk signifikant tilstand, som efter investigatorens kliniske vurdering ville bringe undersøgelsesdeltagerens sikkerhed eller rettigheder i fare, herunder, men ikke begrænset til: klinisk signifikante former for stof- eller alkoholmisbrug, alvorlige psykiatriske lidelser eller kræft, der, efter lokalitetsforskerens kliniske vurdering, har et potentiale for recidiv (eksklusive basalcellecarcinom).

• Astma er udelukket, hvis deltageren har NOGET af følgende:

  • Kræver enten orale eller parenterale kortikosteroider for en eksacerbation to eller flere gange inden for det seneste år; ELLER
  • Behov for akut behandling, akut behandling, hospitalsindlæggelse eller intubation for en akut astmaforværring inden for det seneste år (vil f.eks. IKKE udelukke personer med astma, der opfylder alle andre kriterier, men søgte akut/akut behandling udelukkende for genopfyldning af astmamedicin eller sameksisterende tilstande ikke relateret til astma); ELLER
  • Bruger en korttidsvirkende redningsinhalator mere end 2 dage om ugen til akutte astmasymptomer (dvs. ikke til forebyggende behandling forud for atletisk aktivitet); ELLER
  • Bruger middel- til højdosis inhalerede kortikosteroider (større end 250 mcg fluticason eller terapeutisk ækvivalent om dagen), hvad enten det er i enkeltterapi- eller dobbeltterapi-inhalatorer (dvs. med en langtidsvirkende beta-agonist [LABA]);
  • Bruger mere end én medicin til vedligeholdelsesterapi dagligt. Inkludering af nogen på en stabil dosis af mere end én medicin til vedligeholdelsesbehandling dagligt i mere end to år kræver PSRT-godkendelse.

• En deltager med en historie med en immunmedieret sygdom, enten aktiv eller fjern. Specifikke eksempler er anført i appendiks F (AESI-indeks). Ikke udelukkende:

  • fjern historie med Bells parese (>2 år siden), ikke forbundet med andre neurologiske symptomer,
  • mild psoriasis, der ikke kræver løbende systemisk behandling
• Anamnese med allergi over for lokalbedøvelse (Novocaine, Lidocaine).
• Undersøgerens bekymring for vanskeligheder med venøs adgang baseret på klinisk historie og fysisk undersøgelse. For eksempel historie med IV stofmisbrug eller betydelige problemer med tidligere blodudtagninger.