Stabiloidun CH505 TF chTrimerin turvallisuuden ja immunogeenisyyden arviointi terveillä, HIV-tartunnan saamattomilla aikuisilla osallistujilla.

Sisällyttämiskriteerit:

• Pystyy ja haluaa suorittaa tietoisen suostumusprosessin, mukaan lukien ymmärryksen arvioinnin: Vapaaehtoinen osoittaa ymmärtävänsä tämän tutkimuksen; täyttää kyselyn ennen ensimmäistä rokotusta ja osoittaa suullisesti ymmärtävänsä kaikki kyselylomakkeen väärin vastatut kohdat.
• Ilmoittautumispäivänä 18-55-vuotiaat.
• Saatavilla klinikan seurantaan viimeiseen klinikkakäyntiin asti, valmis imusolmukkeiden hienoneulan aspiraatioon ja leukafereesiin, ja hän on valmis ottamaan yhteyttä 12 kuukauden kuluttua viimeisestä rokotteen antamisesta.
• Suostuu olemaan ilmoittautumatta toiseen tutkimukseen tutkittavasta agentista tutkimukseen osallistumisen aikana.
• Hyvässä yleiskunnossa tutkijan kliinisen arvion mukaan.
• Fyysinen tutkimus ja laboratoriotulokset ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä, jotka häiritsisivät turvallisuuden tai reaktogeenisyyden arviointia tutkimuspaikan tutkijan kliinisen arvion mukaan.
• Arvioitu alhaiseksi HIV-saannin riskiksi alhaisen riskin ohjeiden mukaan (katso protokolla lisätietoja), suostuu keskustelemaan HIV-tartuntariskeistä, suostuu riskinvähentämisneuvontaan ja sitoutuu välttämään käyttäytymistä, joka liittyy korkeaan HIV-altistumisen riskiin viimeisen tutkimuskäynnin aikana. Matala riski voi sisältää henkilöitä, jotka ottavat vakaasti PrEP:tä (pre-altistusprofylaksia) ohjeiden mukaisesti 6 kuukauden ajan tai pidempään.
• Hemoglobiini >12,5-18 mg/dl
• Valkosolujen (WBC) määrä > 3500/mm³
• Verihiutaleet ≥125 000 /mm³
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x ULN perustuen laitoksen normaalialueeseen
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,1 x ULN perustuen laitoksen normaaliin vaihteluväliin
• Verenpaine välillä 90 - < 160 mmHg systolinen ja 50 - < 100 mmHg diastolinen.
• Negatiiviset tulokset HIV-infektiolle FDA:n hyväksymällä entsyymi-immunomäärityksellä (EIA) tai kemiluminesenssimikrohiukkasimmunomäärityksellä (CMIA).
• Negatiivinen hepatiitti C -vasta-aineille (anti-HCV) tai negatiivinen HCV-nukleiinihappotesti (NAT), jos anti-HCV-vasta-aineita havaitaan.
• Negatiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille.

• Vapaaehtoiselle, joka voi tulla raskaaksi:

  • Vapaaehtoisten, joille on määritetty naissukupuoli syntymähetkellä ja jotka ovat lisääntymiskykyisiä, on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista ja 8 viikkoa viidennen rokotusajankohdan jälkeen (katso liite E).
  • Hänellä on negatiivinen β-HCG (ihmisen koriongonadotropiini) raskaustesti (virtsa tai seerumi) ilmoittautumispäivänä.

Poissulkemiskriteerit:

• Vapaaehtoinen, joka imettää tai raskaana.
• Aiempi tai nykyinen tutkittavan HIV-rokotteen saaja (aiemmin lumelääkettä saaneita ei suljeta pois).
• Systeeminen glukokortikoidien käyttö, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin prednisoni 10 mg/vrk 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, tai muu systeeminen lääkitys, joka todennäköisesti heikentää immuunivastetta rokotteelle tutkimuspaikan tutkijan mielestä.
• verituotteet tai immunoglobuliini 16 viikon sisällä ennen ilmoittautumista; Immunoglobuliinin saaminen 16 viikon sisällä ennen ilmoittautumista edellyttää PSRT:n hyväksyntää.
• Kaikki rokotteet 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
• Antigeenipohjaisen immunoterapian aloitus allergioihin edellisen vuoden aikana (stabiili immunoterapia ei ole poissulkevaa); Edellisen vuoden aikana immunoterapian aloittaneiden osallistujien mukaan ottaminen edellyttää PSRT-hyväksyntää.
• Tutkimustutkimusagentit, joiden puoliintumisaika on 7 päivää tai vähemmän, vastaanotetaan 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Jos mahdollinen osallistuja on saanut tutkimusaineita, joiden puoliintumisaika on yli 7 päivää (tai tuntematon puoliintumisaika) viimeisen vuoden aikana, ilmoittautumiseen tarvitaan PSRT-hyväksyntä.
• Vakavat rokotteiden reaktiot, jotka estävät tutkimusinjektioiden vastaanottamisen päätutkijan tai nimeämän henkilön määrittelemällä tavalla.
• Perinnöllinen angioödeema, hankittu angioödeema tai angioedeeman idiopaattiset muodot.
• Idiopaattinen urtikaria viimeisen vuoden aikana.
• Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia).
• Kouristuksellinen sairaus; Kuumekohtaukset lapsena tai alkoholivieroituskohtaukset yli 5 vuotta sitten eivät ole poissulkevia.
• Asplenia tai toiminnallinen asplenia.
• Aktiivinen velvollisuus ja reservi Yhdysvaltain sotilashenkilöstöä.
• Mikä tahansa muu krooninen tai kliinisesti merkittävä sairaus, joka tutkijan kliinisen arvion mukaan vaarantaisi tutkimukseen osallistujan turvallisuuden tai oikeudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: kliinisesti merkittävät huumeiden tai alkoholin väärinkäytön muodot, vakavat psykiatriset häiriöt tai syöpä, joka tutkijan kliinisen arvion mukaan se voi uusiutua (pois lukien tyvisolusyöpä).

• Astma suljetaan pois, jos osallistujalla on jokin seuraavista:

  • Vaadittu joko oraalisia tai parenteraalisia kortikosteroideja pahenemisvaiheessa kaksi tai useampia kertoja viimeisen vuoden aikana; TAI
  • Tarvittiin ensiapua, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota akuutin astman pahenemisen vuoksi viimeisen vuoden aikana (esim. EI sulje pois astmaa sairastavia henkilöitä, jotka täyttävät kaikki muut kriteerit, mutta hakivat kiireellistä tai ensiapua vain astmalääkityksen täyttöjen tai samanaikaisten sairauksien vuoksi ei liity astmaan); TAI
  • Käyttää lyhytvaikutteista pelastusinhalaattoria yli 2 päivää/viikko akuuttien astmaoireiden hoitoon (eli ei ehkäisevään hoitoon ennen urheilutoimintaa); TAI
  • Käyttää keskisuuria tai suuria annoksia inhaloitavia kortikosteroideja (yli 250 mikrogrammaa flutikasonia tai terapeuttista vastaavaa vuorokaudessa), joko yksi- tai kaksoishoitoinhalaattoreissa (eli pitkävaikutteisen beeta-agonistin [LABA] kanssa);
  • Käyttää päivittäin useampaa kuin yhtä lääkettä ylläpitohoitoon. Kenen tahansa, joka on saanut vakaan annoksen useampaa kuin yhtä lääkettä ylläpitohoitoon päivittäin yli kahden vuoden ajan, edellyttää PSRT-hyväksyntää.

• Osallistuja, jolla on ollut immuunivälitteinen sairaus, joko aktiivinen tai etänä. Erityiset esimerkit on lueteltu liitteessä F (AESI-indeksi). Ei poissulkeva:

  • Bellin halvaus (yli 2 vuotta sitten), johon ei liity muita neurologisia oireita,
  • lievä psoriaasi, joka ei vaadi jatkuvaa systeemistä hoitoa
• Aiemmat allergiat paikallispuudutteelle (novokaiini, lidokaiini).
• Tutkija on huolissaan vaikeuksista päästä laskimoon kliinisen historian ja fyysisen tutkimuksen perusteella. Esimerkiksi suonensisäinen huumeiden väärinkäyttö tai merkittävät vaikeudet aikaisemmissa verenottoissa.