Hodnocení bezpečnosti a imunogenicity stabilizovaného chtrimeru CH505 TF u zdravých dospělých účastníků neinfikovaných HIV.

Kritéria pro zařazení:

• Schopný a ochotný dokončit proces informovaného souhlasu, včetně Assessment of Understanding: dobrovolník prokáže pochopení této studie; vyplní dotazník před prvním očkováním se slovním prokázáním pochopení všech nesprávně zodpovězených položek dotazníku.
• 18-55 let včetně, v den zápisu.
• K dispozici pro klinické sledování až do poslední návštěvy na kliniku, ochotný podstoupit aspiraci lymfatických uzlin tenkou jehlou a leukaferézu a ochotný být kontaktován 12 měsíců po poslední aplikaci vakcíny.
• Souhlasí s tím, že se během účasti ve studii nezapíše do další studie zkoumajícího agenta.
• V dobrém celkovém zdravotním stavu podle klinického posouzení zkoušejícího pracoviště.
• Fyzikální vyšetření a laboratorní výsledky bez klinicky významných nálezů, které by interferovaly s hodnocením bezpečnosti nebo reaktogenity v klinickém úsudku zkoušejícího pracoviště.
• Posouzen jako nízké riziko získání HIV podle pokynů pro nízké riziko (více informací viz protokol), souhlasí s diskusí o rizicích infekce HIV, souhlasí s poradenstvím v oblasti snižování rizik a souhlasí s tím, že se během závěrečné studijní návštěvy vyvaruje chování spojeného s vysokým rizikem expozice HIV. Nízké riziko může zahrnovat osoby, které stabilně užívají PrEP (preexpoziční profylaxe), jak je předepsáno po dobu 6 měsíců nebo déle.
• Hemoglobin >12,5 mg/dl až 18 mg/dl
• Počet bílých krvinek (WBC) > 3 500/mm³
• Krevní destičky ≥125 000 /mm³
• Alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 x ULN na základě institucionálního normálního rozmezí
• Sérový kreatinin ≤1,1 x ULN na základě institucionálního normálního rozmezí
• Krevní tlak v rozmezí 90 až < 160 mmHg systolický a 50 až < 100 mmHg diastolický.
• Negativní výsledky pro infekci HIV pomocí enzymového imunotestu (EIA) nebo chemiluminiscenčního mikročásticového imunotestu (CMIA) schváleného FDA.
• Negativní na protilátky proti hepatitidě C (anti-HCV) nebo negativní test nukleové kyseliny HCV (NAT), pokud jsou detekovány protilátky anti-HCV.
• Negativní na povrchový antigen hepatitidy B.

• Pro dobrovolnici schopnou otěhotnět:

  • Dobrovolníci, kterým bylo při narození přiděleno ženské pohlaví a mají reprodukční potenciál, musí souhlasit s používáním účinných prostředků kontroly porodnosti nejméně 21 dní před zařazením do studie do 8 týdnů po pátém časovém bodu očkování (viz Příloha E).
  • Má negativní těhotenský test na β-HCG (lidský choriový gonadotropin) (moč nebo sérum) v den zařazení.

Kritéria vyloučení:

• Dobrovolnice, která kojí nebo je těhotná.
• Předchozí nebo současný příjemce testované vakcíny proti HIV (předchozí příjemci placeba nejsou vyloučeni).
• Systémové užívání glukokortikoidů rovné nebo vyšší než 10 mg prednisonu/den během 3 měsíců před zařazením do studie nebo jiné systémové užívání léků, které by podle názoru zkoušejícího na pracovišti pravděpodobně zhoršilo imunitní odpověď na vakcínu.
• Krevní produkty nebo imunoglobulin do 16 týdnů před zařazením; příjem imunoglobulinu do 16 týdnů před zařazením vyžaduje schválení PSRT.
• Obdržení jakékoli vakcíny do 4 týdnů před zápisem.
• Zahájení antigenní imunoterapie alergií v předchozím roce (stabilní imunoterapie není vylučující); zahrnutí účastníků, kteří zahájili imunoterapii v předchozím roce, vyžaduje schválení PSRT.
• Příjem výzkumných výzkumných látek s poločasem 7 nebo méně dnů během 4 týdnů před zařazením. Pokud potenciální účastník dostal během posledního roku hodnocené látky s poločasem delším než 7 dní (nebo neznámým poločasem), je pro zařazení vyžadován souhlas PSRT.
• Závažné reakce na vakcíny, které znemožňují příjem studijních injekcí, jak určí hlavní zkoušející nebo pověřená osoba.
• Hereditární angioedém, získaný angioedém nebo idiopatické formy angioedému.
• Idiopatická kopřivka za poslední rok.
• Porucha krvácení diagnostikovaná lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření).
• záchvatová porucha; febrilní křeče v dětství nebo křeče sekundární po vysazení alkoholu před více než 5 lety nejsou vylučující.
• Asplenie nebo funkční asplenie.
• Aktivní a záložní americký vojenský personál.
• Jakýkoli jiný chronický nebo klinicky významný stav, který by podle klinického úsudku zkoušejícího mohl ohrozit bezpečnost nebo práva účastníka studie, včetně mimo jiné: klinicky významných forem zneužívání drog nebo alkoholu, závažných psychiatrických poruch nebo rakoviny, která podle klinického úsudku zkoušejícího pracoviště má potenciál pro recidivu (s výjimkou bazaliomu).

• Astma je vyloučeno, pokud má účastník NĚKOLIK z následujících:

  • Požadované buď perorální nebo parenterální kortikosteroidy pro exacerbaci dvakrát nebo vícekrát během posledního roku; NEBO
  • Potřebná neodkladná péče, neodkladná péče, hospitalizace nebo intubace pro akutní exacerbaci astmatu během posledního roku (např. NEVYloučí jedince s astmatem, kteří splňují všechna ostatní kritéria, ale hledali neodkladnou/nouzovou péči pouze kvůli doplnění léků na astma nebo souběžných onemocněních nesouvisející s astmatem); NEBO
  • Používá krátkodobě působící záchranný inhalátor déle než 2 dny/týden pro akutní příznaky astmatu (tj. ne pro preventivní léčbu před sportovní aktivitou); NEBO
  • Používá středně vysoké až vysoké dávky inhalačních kortikosteroidů (vyšší než 250 mcg flutikasonu nebo terapeutického ekvivalentu za den), ať už v inhalátorech s jednou terapií nebo s duální terapií (tj. s dlouhodobě působícím beta agonistou [LABA]);
  • Používá více než jeden lék pro udržovací terapii denně. Zařazení kohokoli, kdo užívá stabilní dávku více než jednoho léku pro udržovací terapii denně po dobu delší než dva roky, vyžaduje schválení PSRT.

• Účastník s anamnézou imunitně zprostředkovaného onemocnění, ať už aktivního nebo vzdáleného. Konkrétní příklady jsou uvedeny v příloze F (index AESI). Není vyloučeno:

  • vzdálená anamnéza Bellovy obrny (před více než 2 lety), která není spojena s jinými neurologickými příznaky,
  • mírná psoriáza, která nevyžaduje trvalou systémovou léčbu
• Anamnéza alergie na lokální anestetikum (Novocaine, Lidokain).
• Obavy zkoušejícího ohledně potíží s žilním přístupem na základě klinické anamnézy a fyzikálního vyšetření. Například anamnéza zneužívání léků IV nebo značné potíže s předchozími odběry krve.