Evaluatie van de veiligheid en immunogeniciteit van gestabiliseerde CH505 TF-chTrimer bij gezonde, met HIV niet-geïnfecteerde volwassen deelnemers.

Inclusiecriteria:

• In staat en bereid om het proces van geïnformeerde toestemming te voltooien, inclusief een beoordeling van begrip: vrijwilliger toont begrip van dit onderzoek; vult een vragenlijst in voorafgaand aan de eerste vaccinatie met mondelinge demonstratie van begrip van alle vragenlijstitems die onjuist zijn beantwoord.
• 18-55 jaar, inclusief, op de dag van inschrijving.
• Beschikbaar voor follow-up in de kliniek tot en met het laatste bezoek aan de kliniek, bereid om fijne naaldaspiratie van de lymfeklieren en leukaferese te ondergaan, en bereid om 12 maanden na de laatste toediening van het vaccin gecontacteerd te worden.
• Stemt ermee in zich niet in te schrijven voor een ander onderzoek van een onderzoeksagent tijdens deelname aan het onderzoek.
• In goede algemene gezondheid volgens het klinisch oordeel van de locatie-onderzoeker.
• Lichamelijk onderzoek en laboratoriumresultaten zonder klinisch significante bevindingen die de beoordeling van veiligheid of reactogeniciteit naar het klinische oordeel van de locatieonderzoeker zouden verstoren.
• Beoordeeld als laag risico op hiv-acquisitie volgens richtlijnen voor laag risico (zie protocol voor meer informatie), stemt ermee in om risico's op hiv-infectie te bespreken, stemt in met advies over risicovermindering en stemt ermee in om tijdens het laatste studiebezoek gedrag te vermijden dat verband houdt met een hoog risico op blootstelling aan hiv. Personen met een laag risico kunnen personen zijn die stabiel PrEP (pre-exposure profylaxe) gebruiken zoals voorgeschreven gedurende 6 maanden of langer.
• Hemoglobine >12,5 mg/dL tot 18 mg/dL
• Aantal witte bloedcellen (WBC) > 3.500/mm³
• Bloedplaatjes ≥125.000 /mm³
• Alanine-aminotransferase (ALAT) < 2,5 x ULN op basis van het institutionele normale bereik
• Serumcreatinine ≤1,1 x ULN op basis van het institutionele normale bereik
• Bloeddruk in het bereik van 90 tot < 160 mmHg systolisch en 50 tot < 100 mmHg diastolisch.
• Negatieve resultaten voor HIV-infectie door een door de FDA goedgekeurde enzymimmunoassay (EIA) of chemiluminescente microdeeltjesimmunoassay (CMIA).
• Negatief voor anti-Hepatitis C-antilichamen (anti-HCV) of negatieve HCV-nucleïnezuurtest (NAT) als anti-HCV-antilichamen worden gedetecteerd.
• Negatief voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen.

• Voor een vrijwilliger die zwanger kan worden:

  • Vrijwilligers die bij de geboorte vrouwelijk geslacht hebben gekregen en vruchtbaar zijn, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan de inschrijving tot 8 weken na hun vijfde vaccinatietijdstip (zie bijlage E).
  • Heeft een negatieve β-HCG (humaan choriongonadotrofine) zwangerschapstest (urine of serum) op de dag van inschrijving.

Uitsluitingscriteria:

• Vrijwilliger die borstvoeding geeft of zwanger is.
• Eerdere of huidige ontvangers van een HIV-onderzoeksvaccin (eerdere ontvangers van een placebo worden niet uitgesloten).
• Systemisch gebruik van glucocorticoïden gelijk aan of groter dan prednison 10 mg/dag binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving, of ander systemisch medicatiegebruik dat de immuunrespons op het vaccin naar de mening van de locatie-onderzoeker waarschijnlijk zal verminderen.
• Bloedproducten of immunoglobuline binnen 16 weken voorafgaand aan inschrijving; ontvangst van immunoglobuline binnen 16 weken voorafgaand aan inschrijving vereist PSRT-goedkeuring.
• Ontvangst van een vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
• Start van op antigeen gebaseerde immunotherapie voor allergieën in het voorgaande jaar (stabiele immunotherapie is geen uitsluiting); opname van deelnemers die in het voorgaande jaar met immunotherapie zijn begonnen, vereist PSRT-goedkeuring.
• Ontvangst van onderzoeksagentia met een halfwaardetijd van 7 dagen of minder binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving. Als een potentiële deelnemer in het afgelopen jaar onderzoeksagentia heeft gekregen met een halfwaardetijd van meer dan 7 dagen (of onbekende halfwaardetijd), is PSRT-goedkeuring vereist voor inschrijving.
• Ernstige reacties op vaccins die de ontvangst van studie-injecties verhinderen, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker of aangewezen persoon.
• Erfelijk angio-oedeem, verworven angio-oedeem of idiopathische vormen van angio-oedeem.
• Idiopathische urticaria in het afgelopen jaar.
• Door een arts gediagnosticeerde bloedingsstoornis (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of trombocytenaandoening waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn).
• Beroerte aandoening; koortsstuipen als kind of aanvallen secundair aan alcoholontwenning meer dan 5 jaar geleden zijn geen uitsluiting.
• Asplenie of functionele asplenie.
• Actieve dienst en reserve Amerikaans militair personeel.
• Elke andere chronische of klinisch significante aandoening die naar het klinische oordeel van de onderzoeker de veiligheid of rechten van de deelnemer aan het onderzoek in gevaar zou brengen, inclusief maar niet beperkt tot: klinisch significante vormen van drugs- of alcoholmisbruik, ernstige psychiatrische stoornissen of kanker die, naar het klinisch oordeel van de locatieonderzoeker een kans op recidief heeft (exclusief basaalcelcarcinoom).

• Astma is uitgesloten als de deelnemer een van de volgende symptomen heeft:

  • Twee of meer keer in het afgelopen jaar orale of parenterale corticosteroïden nodig gehad voor een exacerbatie; OF
  • Benodigde spoedeisende zorg, spoedeisende zorg, ziekenhuisopname of intubatie voor een acute astma-exacerbatie in het afgelopen jaar (zouden bijvoorbeeld personen met astma die aan alle andere criteria voldoen NIET uitsluiten, maar alleen dringende/spoedeisende zorg zochten voor het bijvullen van astmamedicatie of gelijktijdig bestaande aandoeningen niet gerelateerd aan astma); OF
  • Gebruikt meer dan 2 dagen per week een kortwerkende noodinhalator voor acute astmasymptomen (dwz niet voor preventieve behandeling voorafgaand aan atletische activiteit); OF
  • Gebruikt middelhoge tot hoge dosis inhalatiecorticosteroïden (meer dan 250 mcg fluticason of therapeutisch equivalent per dag), zowel in inhalatoren voor enkelvoudige therapie als in tweevoudige therapie (dwz met een langwerkende bèta-agonist [LABA]);
  • Gebruikt dagelijks meer dan één medicatie voor onderhoudstherapie. Opname van iedereen op een stabiele dosis van meer dan één medicatie voor onderhoudstherapie dagelijks gedurende meer dan twee jaar vereist PSRT-goedkeuring.

• Een deelnemer met een voorgeschiedenis van een immuungemedieerde ziekte, actief of op afstand. Specifieke voorbeelden staan ​​vermeld in bijlage F (AESI-index). Niet exclusief:

  • verre geschiedenis van de verlamming van Bell (> 2 jaar geleden) niet geassocieerd met andere neurologische symptomen,
  • milde psoriasis waarvoor geen voortdurende systemische behandeling nodig is
• Geschiedenis van allergie voor lokale verdoving (Novocaïne, Lidocaïne).
• Onderzoeker bezorgdheid over problemen met veneuze toegang op basis van klinische geschiedenis en lichamelijk onderzoek. Bijvoorbeeld een geschiedenis van IV-drugsmisbruik of substantiële problemen met eerdere bloedafnames.