Utvärdering av säkerheten och immunogeniciteten hos stabiliserad CH505 TF chTrimer hos friska, HIV-oinfekterade vuxna deltagare.

Inklusionskriterier:

• Kan och är villig att slutföra processen för informerat samtycke, inklusive en bedömning av förståelse: volontären visar förståelse för denna studie; fyller i ett frågeformulär före första vaccinationen med muntlig demonstration av förståelse för alla frågeformulär som besvarats felaktigt.
• 18-55 år, inklusive, på inskrivningsdagen.
• Tillgänglig för klinikuppföljning till och med det senaste klinikbesöket, villig att genomgå lymfkörtelfinnålsaspiration och leukaferes och villig att bli kontaktad 12 månader efter den senaste vaccinadministreringen.
• Går med på att inte delta i en annan studie av en undersökningsagent under deltagande i rättegången.
• Vid god allmän hälsa enligt platsutredarens kliniska bedömning.
• Fysisk undersökning och laboratorieresultat utan kliniskt signifikanta fynd som skulle störa bedömningen av säkerhet eller reaktogenicitet enligt platsundersökarens kliniska bedömning.
• Bedöms som låg risk för hiv-förvärv enligt lågriskriktlinjer (se protokollet för mer information), samtycker till att diskutera hiv-infektionsrisker, samtycker till rådgivning om riskminskning och samtycker till att undvika beteende som är förknippat med hög risk för hiv-exponering genom det sista studiebesöket. Låg risk kan inkludera personer som stabilt tar PrEP (preexponeringsprofylax) enligt ordination i 6 månader eller längre.
• Hemoglobin >12,5 mg/dL till 18 mg/dL
• Antal vita blodkroppar (WBC) > 3 500/mm³
• Blodplättar ≥125 000 /mm³
• Alaninaminotransferas (ALT) < 2,5 x ULN baserat på det institutionella normalområdet
• Serumkreatinin ≤1,1 x ULN baserat på det institutionella normalintervallet
• Blodtryck i intervallet 90 till < 160 mmHg systoliskt och 50 till < 100 mmHg diastoliskt.
• Negativa resultat för HIV-infektion med en FDA-godkänd enzymimmunanalys (EIA) eller kemiluminiscent mikropartikelimmunanalys (CMIA).
• Negativt för anti-hepatit C-antikroppar (anti-HCV) eller negativt HCV-nukleinsyratest (NAT) om anti-HCV-antikroppar detekteras.
• Negativt för Hepatit B ytantigen.

• För en volontär som kan bli gravid:

  • Frivilliga som tilldelades kvinnligt kön vid födseln och som har reproduktionspotential måste gå med på att använda effektiva preventivmedel från minst 21 dagar före inskrivningen till 8 veckor efter sin femte vaccinationstidpunkt (se bilaga E).
  • Har negativt β-HCG (humant koriongonadotropin) graviditetstest (urin eller serum) på inskrivningsdagen.

Exklusions kriterier:

• Volontär som ammar eller är gravid.
• Tidigare eller nuvarande mottagare av ett prövningsvaccin mot hiv (tidigare placebomottagare är inte uteslutna).
• Systemisk glukokortikoidanvändning lika med eller mer än prednison 10 mg/dag inom 3 månader före inskrivning, eller annan systemisk medicinering som sannolikt försämrar immunsvaret på vaccinet enligt platsutredarens uppfattning.
• Blodprodukter eller immunglobulin inom 16 veckor före inskrivning; mottagande av immunglobulin inom 16 veckor före inskrivning kräver PSRT-godkännande.
• Mottagande av eventuellt vaccin inom 4 veckor före registrering.
• Initiering av antigenbaserad immunterapi för allergier under föregående år (stabil immunterapi är inte uteslutande); inkludering av deltagare som påbörjat immunterapi under föregående år kräver PSRT-godkännande.
• Mottagande av forskningsagenter med en halveringstid på 7 eller färre dagar inom 4 veckor före registreringen. Om en potentiell deltagare har fått prövningsmedel med en halveringstid på mer än 7 dagar (eller okänd halveringstid) under det senaste året, krävs PSRT-godkännande för registrering.
• Allvarliga reaktioner på vacciner som utesluter mottagande av studieinjektioner enligt bestämt av huvudutredaren eller utsedda.
• Ärftligt angioödem, förvärvat angioödem eller idiopatiska former av angioödem.
• Idiopatisk urtikaria under det senaste året.
• Blödningsstörning diagnostiserad av en läkare (t.ex. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning som kräver speciella försiktighetsåtgärder).
• Anfallsåkomma; feberkramper som barn eller kramper sekundära till alkoholabstinens för mer än 5 år sedan är inte uteslutande.
• Aspleni eller funktionell aspleni.
• Aktiv tjänst och reserv amerikansk militärpersonal.
• Alla andra kroniska eller kliniskt signifikanta tillstånd som enligt utredarens kliniska bedömning skulle äventyra studiedeltagarens säkerhet eller rättigheter, inklusive men inte begränsat till: kliniskt signifikanta former av drog- eller alkoholmissbruk, allvarliga psykiatriska störningar eller cancer som, enligt platsutredarens kliniska bedömning, har en potential för återfall (exklusive basalcellscancer).

• Astma är uteslutet om deltagaren har NÅGOT av följande:

  • Krävde antingen orala eller parenterala kortikosteroider för en exacerbation två eller flera gånger under det senaste året; ELLER
  • Behövde akutvård, akut vård, sjukhusvistelse eller intubation för en akut astmaexacerbation under det senaste året (exempelvis skulle INTE utesluta individer med astma som uppfyller alla andra kriterier utan sökte akut/akut vård enbart för påfyllning av astmamedicin eller samexisterande tillstånd utan samband med astma); ELLER
  • Använder en kortverkande räddningsinhalator mer än 2 dagar/vecka för akuta astmasymtom (dvs inte för förebyggande behandling före atletisk aktivitet); ELLER
  • Använder medel till hög dos inhalerade kortikosteroider (mer än 250 mcg flutikason eller terapeutisk ekvivalent per dag), oavsett om det är i singelterapi- eller dubbelterapiinhalatorer (dvs. med en långverkande beta-agonist [LABA]);
  • Använder mer än ett läkemedel för underhållsbehandling dagligen. Inkludering av någon på en stabil dos av mer än ett läkemedel för underhållsbehandling dagligen i mer än två år kräver PSRT-godkännande.

• En deltagare med en historia av en immunmedierad sjukdom, antingen aktiv eller avlägsen. Specifika exempel finns listade i Appendix F (AESI-index). Inte uteslutande:

  • avlägsen historia av Bells pares (>2 år sedan) som inte är associerad med andra neurologiska symtom,
  • mild psoriasis som inte kräver pågående systemisk behandling
• Historik med allergi mot lokalbedövningsmedel (Novokain, Lidokain).
• Utredaren är orolig för svårigheter med venös tillgång baserat på klinisk historia och fysisk undersökning. Till exempel historia av intravenöst drogmissbruk eller betydande svårigheter med tidigare blodtagningar.