Оценка безопасности и иммуногенности стабилизированного chTrimer CH505 TF у здоровых, не инфицированных ВИЧ взрослых участников.

Критерии включения:

• Способен и желает пройти процесс получения информированного согласия, включая оценку понимания: доброволец демонстрирует понимание данного исследования; заполняет анкету до первой вакцинации, устно демонстрируя понимание всех пунктов анкеты, на которые были даны неправильные ответы.
• 18-55 лет включительно на день зачисления.
• Доступен для последующего наблюдения в клинике во время последнего визита в клинику, готов пройти тонкоигольную аспирацию лимфатических узлов и лейкаферез, и готов связаться с ним через 12 месяцев после последнего введения вакцины.
• Соглашается не участвовать в другом исследовании исследуемого агента во время участия в испытании.
• Общее состояние здоровья согласно клиническому заключению следователя.
• Физикальное обследование и лабораторные результаты без клинически значимых результатов, которые могли бы помешать оценке безопасности или реактогенности по клинической оценке исследователя участка.
• Оценен как низкий риск заражения ВИЧ в соответствии с рекомендациями по низкому риску (дополнительную информацию см. в протоколе), согласен обсудить риски заражения ВИЧ, согласен на консультирование по снижению риска и согласен избегать поведения, связанного с высоким риском заражения ВИЧ, во время последнего исследовательского визита. Низкий риск может включать лиц, стабильно принимающих ДКП (доконтактную профилактику) в соответствии с предписаниями в течение 6 месяцев или дольше.
• Гемоглобин > 12,5 мг/дл до 18 мг/дл
• Количество лейкоцитов (WBC) > 3500/мм³
• Тромбоциты ≥125 000 /мм³
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5 x ULN на основе институционального нормального диапазона
• Креатинин сыворотки ≤1,1 x ВГН на основе институционального нормального диапазона
• Артериальное давление в диапазоне от 90 до <160 мм рт.ст. систолическое и от 50 до <100 мм рт.ст. диастолическое.
• Отрицательные результаты на ВИЧ-инфекцию с помощью одобренного FDA иммуноферментного анализа (ИФА) или хемилюминесцентного иммуноанализа микрочастиц (CMIA).
• Отрицательный результат на антитела к гепатиту С (анти-ВГС) или отрицательный тест на нуклеиновую кислоту ВГС (NAT), если обнаружены антитела к ВГС.
• Отрицательный результат на поверхностный антиген гепатита В.

• Для добровольца, способного забеременеть:

  • Добровольцы, которым при рождении был присвоен женский пол и которые обладают репродуктивным потенциалом, должны дать согласие на использование эффективных средств контроля рождаемости как минимум за 21 день до включения в исследование и в течение 8 недель после их пятой временной точки вакцинации (см. Приложение E).
  • Имеет отрицательный результат теста на беременность на β-ХГЧ (хорионический гонадотропин человека) (моча или сыворотка) в день регистрации.

Критерий исключения:

• Волонтер, который кормит грудью или беременна.
• Предыдущий или текущий реципиент исследуемой вакцины против ВИЧ (предыдущие реципиенты плацебо не исключаются).
• Системное применение глюкокортикоидов в дозе, равной или большей, чем преднизолон 10 мг/сут в течение 3 месяцев до включения в исследование, или применение других системных препаратов, которые, по мнению исследователя, могут ослабить иммунный ответ на вакцину.
• Продукты крови или иммуноглобулин в течение 16 недель до регистрации; получение иммуноглобулина в течение 16 недель до зачисления требует одобрения PSRT.
• Получение любой вакцины в течение 4 недель до зачисления.
• Начало антигенной иммунотерапии аллергии в течение предшествующего года (стабильная иммунотерапия не является исключением); включение участников, начавших иммунотерапию в течение предыдущего года, требует одобрения PSRT.
• Получение исследовательских агентов с периодом полувыведения 7 или менее дней в течение 4 недель до регистрации. Если потенциальный участник получал исследуемые агенты с периодом полувыведения более 7 дней (или неизвестным периодом полураспада) в течение последнего года, для регистрации требуется одобрение PSRT.
• Серьезные реакции на вакцины, препятствующие получению исследуемых инъекций по решению главного исследователя или уполномоченного лица.
• Наследственный ангионевротический отек, приобретенный ангионевротический отек или идиопатические формы ангионевротического отека.
• Идиопатическая крапивница в течение последнего года.
• Нарушение свертываемости крови, диагностированное врачом (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности).
• Эпилепсия; фебрильные судороги в детстве или судороги, вторичные по отношению к отмене алкоголя более 5 лет назад, не являются исключением.
• Аспления или функциональная аспления.
• Действующая служба и резервные военнослужащие США.
• Любое другое хроническое или клинически значимое состояние, которое, по клинической оценке исследователя, может поставить под угрозу безопасность или права участника исследования, включая, помимо прочего: клинически значимые формы злоупотребления наркотиками или алкоголем, серьезные психические расстройства или рак, который, по клинической оценке исследователя участка имеет потенциал рецидива (за исключением базально-клеточной карциномы).

• Астма исключается, если у участника есть ЛЮБОЕ из следующего:

  • Требовались пероральные или парентеральные кортикостероиды при обострении два или более раз в течение последнего года; ИЛИ
  • Требуемая неотложная помощь, неотложная помощь, госпитализация или интубация по поводу острого обострения астмы в течение последнего года (например, НЕ будет исключать лиц с астмой, которые соответствуют всем другим критериям, но обратились за неотложной/неотложной помощью исключительно в связи с пополнением запасов лекарств от астмы или сопутствующими заболеваниями) не связанный с астмой); ИЛИ
  • Использует ингалятор короткого действия более 2 дней в неделю при острых симптомах астмы (т. е. не для профилактического лечения перед занятиями спортом); ИЛИ
  • Использует ингаляционные кортикостероиды в средних и высоких дозах (более 250 мкг флутиказона или терапевтического эквивалента в день) как в ингаляторах для монотерапии, так и в ингаляторах для двойной терапии (например, с бета-агонистом длительного действия [ДДБА]);
  • Ежедневно использует более одного препарата для поддерживающей терапии. Включение любого лица, получающего стабильную дозу более чем одного препарата для поддерживающей терапии ежедневно в течение более двух лет, требует одобрения PSRT.

• Участник с историей иммуноопосредованного заболевания, активного или отдаленного. Конкретные примеры перечислены в Приложении F (индекс AESI). Не исключено:

  • отдаленный анамнез паралича Белла (> 2 лет назад), не связанный с другими неврологическими симптомами,
  • легкий псориаз, не требующий постоянного системного лечения
• Аллергия на местные анестетики (новокаин, лидокаин) в анамнезе.
• Озабоченность исследователя трудностями с венозным доступом на основании истории болезни и физического осмотра. Например, злоупотребление наркотиками внутривенно в анамнезе или серьезные трудности с предыдущим забором крови.