Avaliando a segurança e a imunogenicidade do CH505 TF chTrimer estabilizado em participantes adultos saudáveis ​​e não infectados pelo HIV.

Critério de inclusão:

• Capaz e disposto a concluir o processo de consentimento informado, incluindo uma Avaliação de Compreensão: o voluntário demonstra compreensão deste estudo; preenche um questionário antes da primeira vacinação com demonstração verbal de compreensão de todos os itens do questionário respondidos incorretamente.
• 18 a 55 anos, inclusive, no dia da inscrição.
• Disponível para acompanhamento clínico até a última visita clínica, disposto a submeter-se a aspiração com agulha fina de linfonodo e leucaferese, e disposto a ser contatado 12 meses após a última administração da vacina.
• Concorda em não se inscrever em outro estudo de um agente de investigação durante a participação no estudo.
• Em boa saúde geral de acordo com o julgamento clínico do investigador do centro.
• Exame físico e resultados laboratoriais sem achados clinicamente significativos que possam interferir na avaliação de segurança ou reatogenicidade no julgamento clínico do investigador do centro.
• Avaliado como de baixo risco para aquisição do HIV de acordo com as diretrizes de baixo risco (consulte o protocolo para obter mais informações), concorda em discutir os riscos de infecção pelo HIV, concorda com o aconselhamento de redução de risco e concorda em evitar comportamentos associados a alto risco de exposição ao HIV até a consulta final do estudo. O baixo risco pode incluir pessoas em uso estável de PrEP (profilaxia pré-exposição) conforme prescrito por 6 meses ou mais.
• Hemoglobina >12,5 mg/dL a 18 mg/dL
• Contagem de glóbulos brancos (WBC) > 3.500/mm³
• Plaquetas ≥125.000 /mm³
• Alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 x LSN com base na faixa normal institucional
• Creatinina sérica ≤1,1 x LSN com base na faixa normal institucional
• Pressão arterial na faixa de 90 a < 160 mmHg sistólica e 50 a < 100 mmHg diastólica.
• Resultados negativos para infecção por HIV por um imunoensaio enzimático aprovado pela FDA (EIA) ou imunoensaio de micropartículas quimioluminescentes (CMIA).
• Negativo para anticorpos anti-hepatite C (anti-HCV) ou teste de ácido nucleico (NAT) negativo para HCV se forem detectados anticorpos anti-HCV.
• Negativo para antígeno de superfície da hepatite B.

• Para uma voluntária capaz de engravidar:

  • Os voluntários que receberam sexo feminino no nascimento e têm potencial reprodutivo devem concordar em usar meios eficazes de controle de natalidade de pelo menos 21 dias antes da inscrição até 8 semanas após o quinto ponto de vacinação (consulte o Apêndice E).
  • Tem teste de gravidez β-HCG (gonadotrofina coriônica humana) negativo (urina ou soro) no dia da inscrição.

Critério de exclusão:

• Voluntária que está amamentando ou grávida.
• Receptor anterior ou atual de uma vacina experimental contra o HIV (receptores anteriores de placebo não são excluídos).
• Uso sistêmico de glicocorticóide igual ou superior a prednisona 10 mg/dia dentro de 3 meses antes da inscrição, ou uso de outro medicamento sistêmico que possa prejudicar a resposta imune à vacina, na opinião do investigador do centro.
• Produtos sanguíneos ou imunoglobulina dentro de 16 semanas antes da inscrição; o recebimento de imunoglobulina dentro de 16 semanas antes da inscrição requer a aprovação do PSRT.
• Recebimento de qualquer vacina dentro de 4 semanas antes da inscrição.
• Início de imunoterapia antigênica para alergias no ano anterior (a imunoterapia estável não é excludente); a inclusão de participantes que iniciaram a imunoterapia no ano anterior requer a aprovação do PSRT.
• Recebimento de agentes de pesquisa investigacional com meia-vida de 7 dias ou menos dentro de 4 semanas antes da inscrição. Se um participante em potencial recebeu agentes em investigação com meia-vida superior a 7 dias (ou meia-vida desconhecida) no último ano, a aprovação do PSRT é necessária para inscrição.
• Reações graves a vacinas que impeçam o recebimento das injeções do estudo, conforme determinado pelo investigador principal ou pessoa designada.
• Angioedema hereditário, angioedema adquirido ou formas idiopáticas de angioedema.
• Urticária idiopática no último ano.
• Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais).
• Distúrbio convulsivo; convulsões febris na infância ou convulsões secundárias à abstinência alcoólica há mais de 5 anos não são excludentes.
• Asplenia ou asplenia funcional.
• Militares da ativa e da reserva dos EUA.
• Qualquer outra condição crônica ou clinicamente significativa que, no julgamento clínico do investigador, colocaria em risco a segurança ou os direitos do participante do estudo, incluindo, entre outros: formas clinicamente significativas de abuso de drogas ou álcool, distúrbios psiquiátricos graves ou câncer que, no julgamento clínico do investigador do centro, tem potencial para recorrência (excluindo carcinoma basocelular).

• A asma é excluída se o participante tiver QUALQUER um dos seguintes:

  • Corticosteroides orais ou parenterais necessários para uma exacerbação duas ou mais vezes no último ano; OU
  • Necessidade de cuidados de emergência, cuidados urgentes, hospitalização ou intubação para uma exacerbação aguda da asma no último ano (por exemplo, NÃO excluiria indivíduos com asma que atendem a todos os outros critérios, mas procuraram atendimento urgente/emergente apenas para reabastecimento de medicamentos para asma ou condições coexistentes não relacionado à asma); OU
  • Usa um inalador de resgate de ação curta mais de 2 dias/semana para sintomas agudos de asma (ou seja, não para tratamento preventivo antes da atividade atlética); OU
  • Usa corticosteróides inalatórios de média a alta dose (maior que 250 mcg de fluticasona ou equivalente terapêutico por dia), seja em terapia única ou em inaladores de terapia dupla (isto é, com um beta-agonista de ação prolongada [LABA]);
  • Faz uso diário de mais de um medicamento para terapia de manutenção. A inclusão de qualquer pessoa em uma dose estável de mais de um medicamento para terapia de manutenção diariamente por mais de dois anos requer a aprovação do PSRT.

• Um participante com histórico de doença imunomediada, ativa ou remota. Exemplos específicos estão listados no Apêndice F (índice AESI). Não excludente:

  • história remota de paralisia de Bell (> 2 anos atrás) não associada a outros sintomas neurológicos,
  • psoríase leve que não requer tratamento sistêmico contínuo
• História de alergia a anestésicos locais (Novocaína, Lidocaína).
• A preocupação do investigador com a dificuldade de acesso venoso com base na história clínica e no exame físico. Por exemplo, história de abuso de drogas intravenosas ou dificuldade substancial com coletas de sangue anteriores.