Evaluering av sikkerheten og immunogenisiteten til stabilisert CH505 TF chTrimer hos friske, HIV-uinfiserte voksne deltakere.

Inklusjonskriterier:

• Evne og villige til å fullføre prosessen med informert samtykke, inkludert en vurdering av forståelse: frivillig demonstrerer forståelse for denne studien; fyller ut et spørreskjema før første vaksinasjon med verbal demonstrasjon av forståelse av alle spørsmål i spørreskjemaet som er besvart feil.
• 18-55 år, inkludert, på innmeldingsdagen.
• Tilgjengelig for klinikkoppfølging gjennom siste klinikkbesøk, villig til å gjennomgå lymfeknutefinnålsaspirasjon og leukaferese, og villig til å bli kontaktet 12 måneder etter siste vaksineadministrasjon.
• Godtar å ikke delta i en annen studie av en undersøkelsesagent under deltakelse i rettssaken.
• Ved god generell helse i henhold til den kliniske vurderingen av stedsforskeren.
• Fysisk undersøkelse og laboratorieresultater uten klinisk signifikante funn som ville forstyrre vurderingen av sikkerhet eller reaktogenisitet i den kliniske vurderingen av stedsundersøkeren.
• Vurdert som lav risiko for HIV-ervervelse i henhold til lavrisikoretningslinjer (se protokoll for mer informasjon), godtar å diskutere HIV-infeksjonsrisiko, godtar risikoreduksjonsrådgivning og samtykker i å unngå atferd forbundet med høy risiko for HIV-eksponering gjennom det siste studiebesøket. Lav risiko kan inkludere personer som stabilt tar PrEP (pre-eksponeringsprofylakse) som foreskrevet i 6 måneder eller lenger.
• Hemoglobin >12,5 mg/dL til 18 mg/dL
• Antall hvite blodlegemer (WBC) > 3500/mm³
• Blodplater ≥125 000 /mm³
• Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN basert på det institusjonelle normalområdet
• Serumkreatinin ≤1,1 x ULN basert på det institusjonelle normalområdet
• Blodtrykk i området 90 til < 160 mmHg systolisk og 50 til < 100 mmHg diastolisk.
• Negative resultater for HIV-infeksjon med en FDA-godkjent enzymimmunoassay (EIA) eller kjemiluminescerende mikropartikkelimmunoassay (CMIA).
• Negativ for anti-hepatitt C-antistoffer (anti-HCV) eller negativ HCV-nukleinsyretest (NAT) hvis anti-HCV-antistoffer påvises.
• Negativt for hepatitt B overflateantigen.

• For en frivillig som er i stand til å bli gravid:

  • Frivillige som ble tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen og som har reproduktivt potensial, må samtykke i å bruke effektive prevensjonsmidler fra minst 21 dager før innmelding til 8 uker etter deres femte vaksinasjonstidspunkt (se vedlegg E).
  • Har negativ β-HCG (humant koriongonadotropin) graviditetstest (urin eller serum) på registreringsdagen.

Ekskluderingskriterier:

• Frivillig som ammer eller er gravid.
• Tidligere eller nåværende mottaker av en hiv-vaksine i forsøk (tidligere mottakere av placebo er ikke ekskludert).
• Systemisk glukokortikoidbruk lik eller større enn prednison 10 mg/dag innen 3 måneder før registrering, eller annen systemisk medisinbruk som sannsynligvis vil svekke immunresponsen på vaksinen etter stedsforskerens oppfatning.
• Blodprodukter eller immunglobulin innen 16 uker før påmelding; mottak av immunglobulin innen 16 uker før påmelding krever PSRT-godkjenning.
• Mottak av eventuell vaksine innen 4 uker før påmelding.
• Oppstart av antigenbasert immunterapi for allergier innen det foregående året (stabil immunterapi er ikke utelukkende); inkludering av deltakere som startet immunterapi i løpet av det foregående året krever PSRT-godkjenning.
• Mottak av undersøkelsesmidler med en halveringstid på 7 eller færre dager innen 4 uker før påmelding. Hvis en potensiell deltaker har mottatt undersøkelsesmidler med en halveringstid på over 7 dager (eller ukjent halveringstid) i løpet av det siste året, kreves PSRT-godkjenning for påmelding.
• Alvorlige reaksjoner på vaksiner som utelukker mottak av studieinjeksjoner som bestemt av hovedetterforsker eller utpekt.
• Arvelig angioødem, ervervet angioødem eller idiopatiske former for angioødem.
• Idiopatisk urticaria i løpet av det siste året.
• Blødningsforstyrrelse diagnostisert av lege (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler).
• Anfall lidelse; feberkramper som barn eller anfall sekundært til alkoholabstinens for mer enn 5 år siden er ikke ekskluderende.
• Aspleni eller funksjonell aspleni.
• Aktiv tjeneste og reserve amerikansk militærpersonell.
• Enhver annen kronisk eller klinisk signifikant tilstand som etter etterforskerens kliniske vurdering vil sette sikkerheten eller rettighetene til studiedeltakeren i fare, inkludert, men ikke begrenset til: klinisk signifikante former for narkotika- eller alkoholmisbruk, alvorlige psykiatriske lidelser eller kreft som, etter lokalitetsforskerens kliniske vurdering, har et potensiale for tilbakefall (unntatt basalcellekarsinom).

• Astma er ekskludert hvis deltakeren har NOEN av følgende:

  • Nødvendig enten orale eller parenterale kortikosteroider for en eksacerbasjon to eller flere ganger i løpet av det siste året; ELLER
  • Trengte akutthjelp, akutthjelp, sykehusinnleggelse eller intubasjon for en akutt astmaforverring i løpet av det siste året (vil for eksempel IKKE ekskludere personer med astma som oppfyller alle andre kriterier, men søkte akutt/akutt behandling utelukkende for påfyll av astmamedisiner eller sameksisterende tilstander ikke relatert til astma); ELLER
  • Bruker en korttidsvirkende redningsinhalator mer enn 2 dager/uke for akutte astmasymptomer (dvs. ikke for forebyggende behandling før atletisk aktivitet); ELLER
  • Bruker middels til høye doser inhalerte kortikosteroider (større enn 250 mcg flutikason eller terapeutisk ekvivalent per dag), enten i enkeltterapi- eller dobbelterapi-inhalatorer (dvs. med en langtidsvirkende beta-agonist [LABA]);
  • Bruker mer enn ett medikament til vedlikeholdsbehandling daglig. Inkludering av alle på en stabil dose på mer enn ett medikament for vedlikeholdsbehandling daglig i mer enn to år krever PSRT-godkjenning.

• En deltaker med en historie med en immun-mediert sykdom, enten aktiv eller ekstern. Spesifikke eksempler er oppført i vedlegg F (AESI-indeks). Ikke ekskluderende:

  • ekstern historie med Bells parese (>2 år siden) som ikke er forbundet med andre nevrologiske symptomer,
  • mild psoriasis som ikke krever pågående systemisk behandling
• Anamnese med allergi mot lokalbedøvelse (Novokain, Lidokain).
• Undersøkeren er bekymret for problemer med venøs tilgang basert på klinisk historie og fysisk undersøkelse. For eksempel historie med intravenøs narkotikamisbruk eller betydelige problemer med tidligere blodprøver.