Sikkerhed og farmakokinetik af IV CR845 hos hæmodialysepatienter og dets effektivitet hos patienter med uræmisk kløe

Inklusionskriterier:

• i stand til at give skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesprocedurer;
• I stand til at kommunikere klart med efterforskeren og personalet, i stand til at læse og forstå undersøgelsesprocedurerne;
• hanner eller kvinder 18 år eller ældre;

• Slutstadie nyresygdom (ESRD) patienter, som har været i hæmodialyse i mindst tre måneder og i øjeblikket er i hæmodialyse:

  • Mindst tre gange om ugen (del A)
  • Tre gange om ugen (del B)
• Har en kropsvægt ≤ 135 kg
• Del B: Patient, der selv rapporterer dagligt eller næsten daglig kløe i løbet af de 6 uger før screening;
• Del B: Patient, der rapporterer en Patient B- eller Patient C-profil på spørgeskemaet til selvkategorisering af kløesygdomme ved screening;

• Del B: Ved slutningen af ​​indkøringsperioden:

  • Patient, der gennemførte vurderinger af værste kløeintensitet [visuel analog skala (VAS)] mindst 8 gange ud af 14 VAS-vurderinger;
  • Patient, som har en middelværdi på >40 mm på den værste kløe VAS over den ene uges indkøringsperiode.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt for at være ikke-kompatibel med dialysebehandling (dvs. har en historie med udeblevne dialysesessioner på grund af manglende overholdelse inden for de seneste 2 måneder);
• Forventet at modtage en nyretransplantation under undersøgelsen;
• Kendt historie med allergisk reaktion på opiater såsom nældefeber (Bemærk: bivirkninger relateret til brugen af ​​opioider såsom forstoppelse eller kvalme vil ikke udelukke patienterne fra undersøgelsen);
• Kendt eller mistænkt historie med diagnostisk og statistisk manual for mentale lidelser, femte udgave (DSM-5)-diagnosticeret alkohol-, narkotika- eller anden stofmisbrug eller afhængighed inden for 12 måneder før screening;
• Akutte eller ustabile medicinske tilstande, såsom kongestiv hjertesvigt [New York Heart Association (NYHA) klasse IV], som efter investigators mening ville udgøre en unødig risiko for patienten eller ville hindre fuldstændig indsamling af data eller deres evaluerbarhed ;
• Serumalaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) større end 2,5X den øvre referencegrænse for normal (ULN) eller bilirubin større end 4X ULN ved screening;
• Modtaget et andet forsøgslægemiddel inden for 30 dage før starten af ​​indkøringsperioden eller har planlagt at deltage i et andet klinisk forsøg, mens du var tilmeldt denne undersøgelse
• Del B: Har kløe sandsynligvis eller bestemt tilskrevet en anden årsag end ESRD eller dens komplikationer (f.eks. vil patienter med samtidig pruritisk dermatologisk sygdom eller kolestatisk leversygdom blive udelukket). (Bemærk: Patienter, hvis kløe tilskrives ESRD-komplikationer såsom hyperparathyroidisme, hyperfosfatæmi, anæmi eller dialyseproceduren eller recepten kan blive tilmeldt);
• Del B: Har lokaliseret kløe begrænset til håndfladerne som bestemt ud fra diagrammet over kort kløeopgørelse, afsluttet under screeningsperioden;
• Del B: Har kun kløe under dialysesessionen (ved patientrapport);
• Del B: Har brugt gabapentin, calcineurinhæmmere, opioider; antipsykotika; systemiske eller topiske kortikosteroider (bortset fra øre- eller oftalmiske præparater); beroligende midler; hypnotika; anti-angst midler selektive serotoningenoptagelseshæmmere (SSRI'er); eller tricykliske antidepressiva i < 4 uger før starten af ​​indkøringsperioden eller havde en dosisændring inden for de foregående 30 dage;
• Del B: Er ikke villig til at afholde sig fra brug af antihistaminer (oral, IV eller topisk) i 3 uger (fra starten af ​​indkøringsperioden til slutningen af ​​uge 2);
• Del B: Ikke villig til at afholde sig fra at foretage ændringer i topiske ikke-lægemiddelbehandlinger (f.eks. blødgørende midler, cremer, olier) for kløe i 3 uger (fra starten af ​​indkøringsperioden til slutningen af ​​uge 2);
• Del B: Modtog ultraviolet B-behandling inden for 30 dage før starten af ​​indkøringsperioden.