Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af LDK378 hos patienter med ikke-småcellet lungekræft, der rummer ROS1-omlejring

9. januar 2019 opdateret af: Yonsei University

Et åbent, multicenter, fase II-studie af LDK378 i patienter med ikke-småcellet lungekræft, der rummer ROS1-omlejring

Lungekræft er den største årsag til kræftrelateret dødelighed på verdensplan. De fleste af patienterne med lungekræft er fremskredne på diagnosetidspunktet.

De to onkogener, der er vigtige ved lungecancer, er epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) og K-ras, muteret hos 10 % og 15 % af ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) patienter. Storstilet DNA-sekventeringsindsats har identificeret mutationer i BRAF, PI3KCA og ERBB2, der tilsammen repræsenterer yderligere 5% af NSCLC-patienter. Succesen med EGFR-tyrosinkinasehæmmere (TKI'er), såsom gefitinib eller erlotinib, og for nylig ALK/MET TKI, crizotinib, fremhæver behovet for at udvikle mere genetisk matchede terapier. Derfor er genetisk klassificering af lungekræft blevet stadig vigtigere sammen med fremskridtene med målrettede behandlinger.

ROS1 er en receptortyrosinkinase med konstitutiv kinaseaktivitet. ROS1 blev tidligere opdaget i cellelinjer, hvor ROS1 fusionerede med andre proteiner for at fungere som et driver onkogen. I 2007 rapporterede Rikova et al. ROS1-fusion som drivermutationer i NSCLC-cellelinje (HCC78; SLC34A2-ROS1) og NSCLC-patient (CD74-ROS1). Li et al fandt også omkring 1% af prøverne, der rummede CD74-ROS1-fusion i 202 resekerede lungeadenokarcinomer fra aldrig-rygere. Incidensen var så høj som 10% i den østasiatiske befolkning. I øjeblikket er der nu mindst 13 ROS1-fusionsvarianter, der involverer 8 fusionspartnere (CD74-, SLC34A2-, FIG-, TPM3-, SDC4-, LRIG3-, ERZ-, KDERL2-) identificeret i ROS1-positiv NSCLC.

Interessant nok har prækliniske og kliniske data vist, at ROS1-positive tumorer er følsomme over for crizotinib på grund af potentielt høje almindelige aminosyrerester i kinasedomænet mellem ALK og ROS1, hvilket forklarer, hvorfor crizotinib kan hæmme både ROS1 og ALK i samme omfang. Foreløbig rapport fra et fase I klinisk forsøg med crizotinib i den ROS1-positive NSCLC ekspansionskohorte viste en samlet responsrate (ORR) på 57 %. I betragtning af at crizotinib har opnået bemærkelsesværdige kliniske resultater i fase I-studiet med ALK-positive NSCLC-patienter, bør den kliniske udvikling af ROS1-hæmmere, herunder crizotinib, fremskyndes for at give målrettede behandlinger til ROS1-positive NSCLC-patienter.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

For nylig fandt vores gruppe, at prævalensen af ​​ROS1-omlejring nåede op til 3,2% i klinisk udvalgt population (aldrig rygere) og 5% i genetisk udvalgt population (EGFR-/ALK-vildtype). Disse data tyder stærkt på, at ROS1-omlejring er et potentielt terapeutisk mål med relativt høj forekomst. I denne undersøgelse bekræftede investigator tilstedeværelsen af ​​ROS1-fusion ved RT-PCR og korrelation mellem FISH og IHC (Cell Signaling Technology®).

LDK378 er en oralt meget selektiv og potent ALK-kinasehæmmer. I prækliniske undersøgelser har LDK378 meget lavere IC50-værdier end crizotinib i cellelinjer konstrueret til at udtrykke ROS1-omlejring (0,15 nM versus 3 nM) og er ca. 20 gange mere potent. LDK378 er en potent hæmmer af tumorvækst i gnavermodeller af både ALCL og NSCLC.

Efterforskere foreslår et fase II-forsøg med LDK378 i avancerede ikke-småcellet lungekræftpatienter med ROS1-omlejring. Formålet med det nuværende forsøg er at evaluere antitumoreffektiviteten og sikkerhedsprofilen af ​​LDK378.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

46

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 120-752
        • Rekruttering
        • Division of Medical Oncology, Yonsei Cancer Center, Yonsei University College of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • histologisk eller cytologisk bekræftet, stadium IV eller tilbagevendende NSCLC, der bærer en ROS1-omlejring i henhold til forankret multiplex PCR
  • ECOG-ydelsesstatus på 0 til 2
  • Mand eller kvinde ≥ 20 år
  • behandling naiv eller kan få lov til op til 2 tidligere systemisk anti-cancer-terapi for deres stadium IV eller tilbagevendende NSCLC, som inkluderer cytotoksisk kemoterapi og I-O, men udelukker crizotinib.
  • målbar læsion (ved hjælp af RECIST 1.1-kriterier)
  • målbar læsion (ved hjælp af RECIST 1.1-kriterier)
  • arkivvævsprøve tilgængelig, indsamlet enten på tidspunktet for diagnosen NSCLC eller ethvert tidspunkt siden

  • Emner, der opfylder følgende kriterier:

    • ANC 1,5 x 109/L - Blodplade 100 x 109/L
    • kreatinin 1,5 x ULN
    • AST (SGOT) og ALT (SGPT) 3 x ULN (hvis der er levermetastase 5 x ULN
    • Total bilirubin 1,5 x ULN
  • skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer
  • Leptomeningeal carcinomatose kan være inkluderet

Eksklusionskriterier

  • Mere end to handlingsbare mutationer
  • Patienter, der tidligere har modtaget crizotinib-behandling
  • Enhver større operation eller bestråling inden for 4 uger efter baseline sygdomsvurdering
  • Alle klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, som kan forringe indtagelse eller absorption af undersøgelseslægemidlet
  • Personer med symptomatisk metastaser i centralnervesystemet (CNS), som er neurologisk ustabile, eller som har CNS-komplikationer, der kræver akut neurokirurgisk indgreb (f. resektion eller shuntplacering)
  • Andre samtidige maligniteter eller maligniteter diagnosticeret inden for de sidste 3 år med undtagelse af basalcellekarcinom eller livmoderhalskræft in situ eller behandlet skjoldbruskkirtelkræft.
  • Personer med en ukontrolleret alvorlig kardiovaskulær sygdom (herunder AMI inden for 12 måneder, ustabil angina inden for 6 måneder, over NYHA klasse III kongestiv hjertesvigt, medfødt langt QT-syndrom, 2° eller mere AV-blok og ukontrolleret hypertension)
  • Drægtig eller ammende kvinde
  • Patienter med kendt historie med omfattende dissemineret bilateral interstitiel fibrose eller interstitiel lungesygdom, herunder en anamnese med pneumonitis, overfølsomhedspneumonitis, interstitiel pneumoni, obliterativ bronchiolitis og klinisk signifikant strålingspneumonitis (dvs. påvirker dagligdagens aktiviteter eller kræver terapeutisk intervention).
  • Modtagelse af medicin, der opfylder et af følgende kriterier, og som ikke kan seponeres mindst 1 uge før påbegyndelse af behandling med LDK378 og i varigheden af ​​deltagelsen (se bilag 1 tabeller):
  • Medicin med en kendt risiko for at forlænge QT-intervallet eller inducere Torsades de Pointes (se venligst http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.cfm)
  • Stærke inhibitorer eller stærke inducere af CYP3A4/5 (se venligst http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm eller http://www.druginteractioninfo.org)
  • Medicin med et lavt terapeutisk indeks, der primært metaboliseres af CYP3A4/5, CYP2C8 og/eller CYP2C9 (se venligst http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm eller http://www.druginteractioninfo.org)
  • Terapeutiske doser af warfarinnatrium (Coumadin) eller enhver anden coumadin-afledt antikoagulant. Antikoagulantia, der ikke er afledt af warfarin, er tilladt (f.eks. dabigatran, rivaroxaban, apixaban).
  • Ustabile eller stigende doser af kortikosteroider
  • enzym-inducerende antikonvulsive midler
  • urtetilskud
  • Patienter, der har modtaget thoraxstrålebehandling til lungefelter ≤ 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, eller patienter, der ikke er kommet sig efter strålebehandlingsrelaterede toksiciteter. For alle andre anatomiske steder (inklusive strålebehandling til thoraxhvirvler og ribben), strålebehandling ≤ 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen eller patienter, der ikke er kommet sig efter stråleterapi-relaterede toksiciteter. Palliativ strålebehandling af knoglelæsioner ≤ 2 uger før start af undersøgelsesbehandling er tilladt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1

Dette studie er et fase II, enkelt-arm, åbent studie. Alle deltagende patienter skal underskrive den skriftlige informerede samtykkeformular, og en separat samtykkeerklæring vil blive brugt til brug af væv til biomarkørforskningen.

Denne kliniske undersøgelse er rettet mod de patienter, der har ROS1-omlægning, og alle patienter vil blive behandlet med LDK378 750 mg dagligt. Behandlingsperioden begynder på dag 1 i cyklus 1 og 1 cyklus består af 28 dage.

Patienter vil blive fortsat med at modtage undersøgelseslægemiddel indtil slutningen af ​​undersøgelsen, medmindre patienterne i sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrukket samtykke eller efter investigatorens vurdering.
Medicin: LDK378(Ceritinib)

Dette studie er et fase II, enkelt-arm, åbent studie. Alle deltagende patienter skal underskrive den skriftlige informerede samtykkeformular, og en separat samtykkeerklæring vil blive brugt til brug af væv til biomarkørforskningen.

Denne kliniske undersøgelse er rettet mod de patienter, der har ROS1-omlægning, og alle patienter vil blive behandlet med LDK378 750 mg dagligt. Behandlingsperioden begynder på dag 1 i cyklus 1 og 1 cyklus består af 28 dage.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
(ORR) samlet svarprocent
Tidsramme: 2 år
Det primære formål er at undersøge den overordnede responsrate (ORR) af LDK378 af uafhængig revisionskomité (IRC) (tumorvurdering vil måle ændringen af ​​tumorstørrelse).
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PFS (progressionsfri overlevelse) i måneder
Tidsramme: op til 2 år
Progressionsfri overlevelse på måneder
op til 2 år
OS (samlet overlevelse) i måneder
Tidsramme: op til 5 år
Samlet overlevelse i måneder
op til 5 år
DCR (disease control rate) i procent
Tidsramme: Efter afsluttet studie (gennemsnitligt 2 år)
Sygdomsbekæmpelsesrate i procent
Efter afsluttet studie (gennemsnitligt 2 år)
Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger i AE-hændelsesnavn og -grad
Tidsramme: Efter afsluttet studie (gennemsnitligt 2 år)
Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger
Efter afsluttet studie (gennemsnitligt 2 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Yonsei University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. juli 2018

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. maj 2020

Studieafslutning (Forventet)

1. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. september 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. januar 2018

Først opslået (Faktiske)

16. januar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. januar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. januar 2019

Sidst verificeret

1. januar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 4-2017-0240

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med LDK378(Ceritinib)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belgium

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner