Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 1/2 dosisbekræftelsesundersøgelse af FLT180a ved hæmofili B

18. juli 2023 opdateret af: Freeline Therapeutics

En dosisbekræftelsesundersøgelse af FLT180a (adeno-associeret viral vektor indeholdende Padua-varianten af ​​et codon-optimeret human faktor IX-gen) hos voksne forsøgspersoner med hæmofili B

Undersøgelse af FLT180a-genterapi hos voksne med hæmofili B. Op til 9 patienter vil blive indskrevet til at modtage en enkelt dosis FLT180a og blive fulgt i 52 uger. Resultaterne vil bekræfte dosis for et fremtidigt fase 3-studie.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige
        • Glasgow Royal Infirmary
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Guys Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Royal Free London NHS Foundation Tust
      • Newcastle, Det Forenede Kongerige
        • Royal Victoria Infirmary
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • University of South Florida
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Diagnose af hæmofili B med kendt alvorlig eller moderat svær FIX-mangel (≤2 % normal cirkulerende FIX-aktivitet), for hvilken forsøgspersonen er i kontinuerlig, stabil og tilstrækkelig FIX-profylakse
  • Har acceptable laboratorieværdier af a) Hæmoglobin ≥11g/dL; b) Blodplader ≥100.000 celler/µL; c) AST, ALT og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ øvre normalgrænse (ULN); d) Serumalbumin > nedre normalgrænse (LLN); e) Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (undtagen hvis forårsaget af Gilberts sygdom); f) Serumkreatinin ≤2,0 mg/dL.
  • Niveauet af neutraliserende anti-AAV-S3 antistoffer under grænsen for den forudetablerede kliniske cutoff ved brug af en in vitro transduktionshæmningsanalyse inden for de 4 uger før FLT180a administration
  • Har demonstreret evne til nøjagtigt, uafhængigt og rettidigt at indtaste blødningsdagbogsdata under indledende undersøgelse, som vurderet af investigator
  • Mindst 150 eksponeringsdage for FIX-koncentrater
  • Mindst 6 måneders tilfredsstillende kontrollerede prospektive baselinedata for blødningshændelser og FIX-forbrugsdata fra FLT-01 lead-in studiet (ECLIPSE)

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Enhver historie med alkohol- eller stofafhængighed
  • Tilstedeværelse af neutraliserende anti-humane FIX-antistoffer (hæmmer; bestemt af Nijmegen modificeret Bethesda-hæmmer-assay) på tidspunktet for indskrivning eller en tidligere historie med FIX-hæmmer
  • Personer med høj risiko for tromboemboliske hændelser
  • Bevis på fremskreden leverfibrose
  • Forudgående behandling med et genoverførselslægemiddel
  • Personer med aktiv hepatitis B eller C
  • Serologiske beviser for HIV-1, ikke kontrolleret med antiviral terapi og som påvist ved cluster of differentiation 4 (CD4)+ tællinger ≤200 μL
  • Cytomegalovirus (CMV) immunoglobulin G-positive forsøgspersoner, der er CMV-polymerasekædereaktions (PCR) positive ved screening
  • Anden kendt koagulationsforstyrrelse end hæmofili B
  • Højfølsomhed (hs) troponin-T ≥14 pg/ml under screening
  • Anamnese med ukontrolleret hjertesvigt, ustabil angina eller myokardieinfarkt eller andre akutte hjertesygdomme, der kræver klinisk behandling inden for de seneste 6 måneder
  • Planlagt kirurgisk indgreb inden for de næste 12 måneder, der kræver profylaktisk FIX-behandling
  • Kendt aktiv alvorlig infektion (herunder dokumenteret coronavirus (COVID)-19 infektion) eller enhver anden betydelig samtidig, ukontrolleret medicinsk tilstand

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: FLT180a
En enkelt dosis FLT180a vil blive administreret. Dosis vil blive bestemt af tilmeldingskohorte. De første 3 patienter får 7,7 x 10e11 vg/kg. Dosis i efterfølgende kohorter vil blive bestemt af DMC baseret på gennemgang af data fra den eller de tidligere kohorter.
Genetisk: verbrinacogene setparvovec
FLT180a er en genterapi beregnet til at øge endogen FIX-produktion hos voksne med hæmofili B

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet af FLT180a vurderet ud fra forekomst og sværhedsgrad af AE'er og SAE'er
Tidsramme: Efter dosis til og med uge 52
Efter dosis til og med uge 52
Vurdering af FIX-aktivitetsniveauer for at muliggøre dosisbekræftelse til fremtidig fase 3-studie
Tidsramme: Vurdering på dag 21 efter dosis
Vurdering på dag 21 efter dosis
Vurdering af FIX-aktivitetsniveauer for at muliggøre dosisbekræftelse til fremtidig fase 3-studie
Tidsramme: Vurdering på dag 140 efter dosis
Vurdering på dag 140 efter dosis
Vurdering af FIX-aktivitetsniveauer for at muliggøre dosisbekræftelse til fremtidig fase 3-studie
Tidsramme: Vurdering på dag 182 efter dosis
Vurdering på dag 182 efter dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Vurdering af ændring i annualiseret blødningshastighed (ABR)
Tidsramme: Før dosis og uge 52 efter dosis
Før dosis og uge 52 efter dosis
Vurdering af ændring i annualiseret FIX-koncentratforbrug
Tidsramme: Før dosis og uge 52 efter dosis
Før dosis og uge 52 efter dosis
Andel af forsøgspersoner, der opnår FIX-aktivitetsniveau over 40 %
Tidsramme: Uge 26
Uge 26
Andelen af ​​forsøgspersoner, der forbliver fri for kontinuerlig rutinemæssig FIX-profylakse
Tidsramme: Efter dosis til og med uge 52
Efter dosis til og med uge 52
Andelen af ​​forsøgspersoner, der opnår et FIX-aktivitetsniveau mellem 50-150 %
Tidsramme: Før dosis og uge 52
Før dosis og uge 52
Vurdering af sundhedsrelateret livskvalitetsspørgeskema (måling af fysisk sundhed, følelser, sport og fritid, håndtering af hæmofilibehandling) (Haem-A-QoL spørgeskema)
Tidsramme: Før dosis og uge 26, 52 efter dosis
Før dosis og uge 26, 52 efter dosis
Fælles blødninger
Tidsramme: Før dosis og uge 52
Før dosis og uge 52
Spontane blødningsrater
Tidsramme: Før dosis og uge 52
Før dosis og uge 52
Antal målled
Tidsramme: Før dosis og uge 52
Før dosis og uge 52
Vurdering af livskvalitetsspørgeskema (måling af mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerter/ubehag & angst/depression)(EQ-5D-5L spørgeskema).
Tidsramme: Før dosis og uge 26, 52 efter dosis
Før dosis og uge 26, 52 efter dosis
Måling af Anti-AAVS3 antistoffer og neutraliserende antistoffer
Tidsramme: Før dosis, uge ​​4 og uge 26
Før dosis, uge ​​4 og uge 26
Evaluering af AAVS3 capsid-specifikke T-celle reaktioner
Tidsramme: Før dosis, uge ​​4 og uge 26
Før dosis, uge ​​4 og uge 26
Unormal eller ændring i forhold til baseline fund for leverultralyd
Tidsramme: Før dosis og uge 52
Før dosis og uge 52
Unormale eller ændringer fra baseline fund for serum alfa-føtoprotein (AFP) niveauer.
Tidsramme: Før dosis og uge 52
Før dosis og uge 52
FIX inhibitor niveau
Tidsramme: Fordosering til og med uge 52
Fordosering til og med uge 52
Brug af immunsuppressiva (dosis og varighed pr. deltager) til forebyggelse og behandling af forhøjede leverenzymer
Tidsramme: Fordosering til og med uge 52
Fordosering til og med uge 52
Clearance af vektorgenomer i plasma og sæd som vurderet ved PCR-test
Tidsramme: Fordosering til og med uge 52
Fordosering til og med uge 52
Vurdering af klinisk signifikante ændringer i 12-aflednings EKG
Tidsramme: Fordosis til og med uge 26
Fordosis til og med uge 26

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Freeline Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. december 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. maj 2023

Studieafslutning (Faktiske)

31. maj 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. november 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. december 2021

Først opslået (Faktiske)

20. december 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FLT180a-06

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hæmofili B

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner