Estudio de confirmación de dosis de fase 1/2 de FLT180a en hemofilia B

Criterios clave de inclusión:

• Diagnóstico de hemofilia B con deficiencia conocida de FIX grave o moderadamente grave (≤2 % de actividad normal de FIX circulante) para la cual el sujeto recibe profilaxis continua, estable y adecuada de FIX
• Tener valores de laboratorio aceptables de a) Hemoglobina ≥11g/dL; b) Plaquetas ≥100.000 células/µL; c) AST, ALT y fosfatasa alcalina (ALP) ≤ límite superior de la normalidad (LSN); d) Albúmina sérica > límite inferior de lo normal (LLN); e) Bilirrubina total ≤1,5 ​​x ULN (excepto si es causada por la enfermedad de Gilbert); f) Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dl.
• Nivel de anticuerpos neutralizantes anti-AAV-S3 por debajo del límite del corte clínico preestablecido usando un ensayo de inhibición de la transducción in vitro dentro de las 4 semanas previas a la administración de FLT180a
• Ha demostrado capacidad para ingresar de manera precisa, independiente y oportuna los datos del diario de sangrado durante el estudio preliminar, según lo juzgue el investigador.
• Al menos 150 días de exposición a concentrados FIX
• Al menos 6 meses de datos de referencia prospectivos controlados satisfactorios para eventos hemorrágicos y datos de consumo de FIX del estudio preliminar FLT-01 (ECLIPSE)

Criterios clave de exclusión:

• Cualquier historial de dependencia de alcohol o drogas
• Presencia de anticuerpos anti-FIX humanos neutralizantes (inhibidor; determinado por el ensayo de inhibidor Bethesda modificado de Nijmegen) en el momento de la inscripción o antecedentes de inhibidor de FIX
• Sujetos con alto riesgo de eventos tromboembólicos
• Evidencia de fibrosis hepática avanzada
• Tratamiento previo con un medicamento de transferencia génica
• Sujetos con hepatitis B o C activa
• Evidencia serológica de VIH-1, no controlada con terapia antiviral y evidenciada por recuentos de grupo de diferenciación 4 (CD4)+ ≤200 μL
• Sujetos con inmunoglobulina G positiva para citomegalovirus (CMV) que dieron positivo en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para CMV en la selección
• Trastorno de la coagulación conocido distinto de la hemofilia B
• Troponina-T de alta sensibilidad (hs) ≥14 pg/ml durante el cribado
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca no controlada, angina inestable o infarto de miocardio u otras afecciones cardíacas agudas que requieran tratamiento clínico en los últimos 6 meses
• Procedimiento quirúrgico planificado dentro de los próximos 12 meses que requiere tratamiento profiláctico con FIX
• Infección grave activa conocida (incluida la infección documentada por coronavirus (COVID)-19), o cualquier otra afección médica concurrente significativa no controlada