Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 1/2 potwierdzające dawkę FLT180a w hemofilii B

18 lipca 2023 zaktualizowane przez: Freeline Therapeutics

Badanie potwierdzające dawkę FLT180a (wektor wirusowy związany z adenowirusami zawierający wariant padewski genu ludzkiego czynnika IX ze zoptymalizowanymi kodonami) u dorosłych pacjentów z hemofilią B

Badanie terapii genowej FLT180a u dorosłych z hemofilią B. Do 9 pacjentów zostanie włączonych do otrzymania pojedynczej dawki FLT180a i obserwacji przez 52 tygodnie. Wyniki potwierdzą dawkę do przyszłego badania fazy 3.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • University of South Florida
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan
  • Zjednoczone Królestwo
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo
        • Glasgow Royal Infirmary
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Guys Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Royal Free London NHS Foundation Tust
      • Newcastle, Zjednoczone Królestwo
        • Royal Victoria Infirmary

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Rozpoznanie hemofilii B ze znanym ciężkim lub umiarkowanie ciężkim niedoborem FIX (≤2% normalnej aktywności krążącego FIX), w przypadku której pacjent jest w ciągłej, stabilnej i odpowiedniej profilaktyce FIX
  • Mieć akceptowalne wartości laboratoryjne a) Hemoglobina ≥11g/dL; b) Płytki krwi ≥100 000 komórek/µl; c) AspAT, ALT i fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ górna granica normy (GGN); d) Albumina w surowicy > dolna granica normy (DGN); e) bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x ULN (z wyjątkiem przypadków spowodowanych chorobą Gilberta); f) Stężenie kreatyniny w surowicy ≤2,0 mg/dl.
  • Poziom neutralizujących przeciwciał anty-AAV-S3 poniżej granicy wcześniej ustalonej klinicznej wartości odcięcia przy użyciu testu hamowania transdukcji in vitro w ciągu 4 tygodni przed podaniem FLT180a
  • Wykazał się umiejętnością dokładnego, niezależnego i terminowego wprowadzania danych z dzienniczka krwawień podczas badania wprowadzającego, zgodnie z oceną badacza
  • Co najmniej 150 dni ekspozycji na koncentraty FIX
  • Co najmniej 6 miesięcy zadowalających kontrolowanych prospektywnych danych wyjściowych dotyczących krwawień i danych dotyczących zużycia FIX z badania wstępnego FLT-01 (ECLIPSE)

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Jakakolwiek historia uzależnienia od alkoholu lub narkotyków
  • Obecność neutralizujących przeciwciał skierowanych przeciw ludzkiemu FIX (inhibitor; określana za pomocą zmodyfikowanego testu z inhibitorem Bethesda w Nijmegen) w momencie włączenia lub wcześniejsza historia inhibitora FIX
  • Pacjenci z dużym ryzykiem zdarzeń zakrzepowo-zatorowych
  • Dowody zaawansowanego zwłóknienia wątroby
  • Wcześniejsze leczenie produktem leczniczym przenoszącym geny
  • Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C
  • Dowody serologiczne HIV-1, niekontrolowane terapią przeciwwirusową i potwierdzone przez liczbę klastrów różnicowania 4 (CD4)+ ≤200 μl
  • Osoby z dodatnim wynikiem immunoglobuliny G cytomegalowirusa (CMV), u których w badaniu przesiewowym wykazano reakcję łańcuchową polimerazy (PCR) CMV
  • Znane zaburzenie krzepnięcia inne niż hemofilia B
  • Wysoka czułość (hs) troponiny-T ≥14 pg/mL podczas badania przesiewowego
  • Historia niekontrolowanej niewydolności serca, niestabilnej dławicy piersiowej lub zawału mięśnia sercowego lub innych ostrych chorób serca wymagających leczenia klinicznego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Planowany zabieg chirurgiczny w ciągu najbliższych 12 miesięcy wymagający profilaktycznego leczenia preparatem FIX
  • Znana aktywna ciężka infekcja (w tym udokumentowana infekcja koronawirusem (COVID)-19) lub jakikolwiek inny istotny współistniejący, niekontrolowany stan chorobowy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: FLT180a
Zostanie podana pojedyncza dawka FLT180a. Dawka zostanie ustalona na podstawie kohorty rejestracyjnej. Pierwsi trzej pacjenci otrzymają 7,7 x 10e11 vg/kg. Dawka w kolejnych kohortach zostanie określona przez DMC na podstawie przeglądu danych z poprzedniej kohorty (kohort).
Genetyczny: zestaw werbrynakogenu parwowek
FLT180a to terapia genowa mająca na celu zwiększenie endogennej produkcji FIX u osób dorosłych z hemofilią B

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja FLT180a oceniane na podstawie częstości występowania i ciężkości AE i SAE
Ramy czasowe: Po podaniu do 52. tygodnia
Po podaniu do 52. tygodnia
Ocena poziomów aktywności FIX w celu potwierdzenia dawki dla przyszłych badań fazy 3
Ramy czasowe: Ocena w dniu 21 po podaniu dawki
Ocena w dniu 21 po podaniu dawki
Ocena poziomów aktywności FIX w celu potwierdzenia dawki dla przyszłych badań fazy 3
Ramy czasowe: Ocena w dniu 140 po podaniu dawki
Ocena w dniu 140 po podaniu dawki
Ocena poziomów aktywności FIX w celu potwierdzenia dawki dla przyszłych badań fazy 3
Ramy czasowe: Ocena w dniu 182 po podaniu dawki
Ocena w dniu 182 po podaniu dawki

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ocena zmiany rocznego wskaźnika krwawień (ABR)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i w 52. tygodniu po podaniu
Przed podaniem dawki i w 52. tygodniu po podaniu
Ocena zmiany rocznego zużycia koncentratu FIX
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i w 52. tygodniu po podaniu
Przed podaniem dawki i w 52. tygodniu po podaniu
Odsetek osób osiągających poziom aktywności FIX powyżej 40%
Ramy czasowe: Tydzień 26
Tydzień 26
Odsetek osób, które pozostały wolne od ciągłej rutynowej profilaktyki FIX
Ramy czasowe: Po podaniu dawki do 52. tygodnia
Po podaniu dawki do 52. tygodnia
Odsetek osób osiągających poziom aktywności FIX między 50-150%
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i tydzień 52
Przed podaniem dawki i tydzień 52
Ocena Kwestionariusza Jakości Życia związanego ze zdrowiem (mierzący stan zdrowia fizycznego, uczucia, sport i czas wolny, dotyczący leczenia hemofilii) (kwestionariusz Haem-A-QoL)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i tygodnie 26, 52 po podaniu
Przed podaniem dawki i tygodnie 26, 52 po podaniu
Częstość krwawień do stawów
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i tydzień 52
Przed podaniem dawki i tydzień 52
Spontaniczne wskaźniki krwawień
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i tydzień 52
Przed podaniem dawki i tydzień 52
Liczba stawów docelowych
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i tydzień 52
Przed podaniem dawki i tydzień 52
Ocena Kwestionariusza Jakości Życia (pomiar mobilności, dbania o siebie, zwykłych czynności, bólu/dyskomfortu i lęku/depresji) (kwestionariusz EQ-5D-5L).
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i tygodnie 26, 52 po podaniu
Przed podaniem dawki i tygodnie 26, 52 po podaniu
Pomiar przeciwciał Anty-AAVS3 i przeciwciał neutralizujących
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, tydzień 4 i tydzień 26
Przed podaniem dawki, tydzień 4 i tydzień 26
Ocena reakcji komórek T specyficznych dla kapsydu AAVS3
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, tydzień 4 i tydzień 26
Przed podaniem dawki, tydzień 4 i tydzień 26
Nieprawidłowe lub odbiegające od wartości wyjściowych wyniki badania ultrasonograficznego wątroby
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i tydzień 52
Przed podaniem dawki i tydzień 52
Nieprawidłowe lub odbiegające od wartości wyjściowych wyniki stężeń alfa-fetoproteiny (AFP) w surowicy.
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i tydzień 52
Przed podaniem dawki i tydzień 52
Poziom inhibitora FIX
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki do 52. tygodnia
Przed podaniem dawki do 52. tygodnia
Stosowanie leków immunosupresyjnych (dawka i czas trwania na uczestnika) w celu zapobiegania i leczenia zwiększonej aktywności enzymów wątrobowych
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki do 52. tygodnia
Przed podaniem dawki do 52. tygodnia
Klirens genomów wektorów w osoczu i nasieniu oceniany za pomocą testu PCR
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki do 52. tygodnia
Przed podaniem dawki do 52. tygodnia
Ocena klinicznie istotnych zmian w 12-odprowadzeniowym EKG
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki do 26. tygodnia
Przed podaniem dawki do 26. tygodnia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Freeline Therapeutics

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 grudnia 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 maja 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 maja 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 listopada 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 grudnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 grudnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • FLT180a-06

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Hemofilia B

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Russia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj