Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 1/2 dosbekräftelsestudie av FLT180a vid hemofili B

18 juli 2023 uppdaterad av: Freeline Therapeutics

En dosbekräftelsestudie av FLT180a (adenoassocierad viral vektor som innehåller Padua-varianten av en kodonoptimerad human faktor IX-gen) hos vuxna patienter med hemofili B

Studie av FLT180a-genterapi hos vuxna med hemofili B. Upp till 9 patienter kommer att skrivas in för att få en engångsdos av FLT180a och följas i 52 veckor. Resultaten kommer att bekräfta dosen för en framtida fas 3-studie.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

6

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • University Of South Florida
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan
  • Storbritannien
      • Glasgow, Storbritannien
        • Glasgow Royal Infirmary
      • London, Storbritannien
        • Guys Hospital
      • London, Storbritannien
        • Royal Free London NHS Foundation Tust
      • Newcastle, Storbritannien
        • Royal Victoria Infirmary

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Diagnos av hemofili B med känd allvarlig eller måttligt svår FIX-brist (≤2 % normal cirkulerande FIX-aktivitet) för vilken patienten är på kontinuerlig, stabil och adekvat FIX-profylax
  • Ha acceptabla laboratorievärden av a) Hemoglobin ≥11g/dL; b) Trombocyter ≥100 000 celler/µL; c) ASAT, ALAT och alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ övre normalgräns (ULN); d) Serumalbumin > nedre normalgräns (LLN); e) Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (förutom om det orsakas av Gilberts sjukdom); f) Serumkreatinin ≤2,0 mg/dL.
  • Nivå av neutraliserande anti-AAV-S3-antikroppar under gränsen för den i förväg fastställda kliniska cut-off med en in vitro transduktionshämningsanalys inom de fyra veckorna före administrering av FLT180a
  • Har visat förmåga att noggrant, självständigt och i rätt tid skriva in blödningsdagbokdata under inledningsstudien, enligt bedömningen av utredaren
  • Minst 150 exponeringsdagar för FIX-koncentrat
  • Minst 6 månader av tillfredsställande kontrollerade prospektiva baslinjedata för blödningshändelser och FIX-förbrukningsdata från FLT-01 inledningsstudien (ECLIPSE)

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Någon historia av alkohol- eller drogberoende
  • Förekomst av neutraliserande anti-humana FIX-antikroppar (hämmare; bestäms av Nijmegen modifierade Bethesda-hämmare) vid tidpunkten för inskrivningen eller en tidigare historia av FIX-hämmare
  • Personer med hög risk för tromboemboliska händelser
  • Bevis på avancerad leverfibros
  • Tidigare behandling med ett genöverföringsläkemedel
  • Försökspersoner med aktiv hepatit B eller C
  • Serologiska bevis för HIV-1, inte kontrollerade med antiviral terapi och som bevisas av kluster av differentiering 4 (CD4)+ räkningar ≤200 μL
  • Cytomegalovirus (CMV) immunglobulin G-positiva försökspersoner som är CMV-polymeraskedjereaktion (PCR) positiva vid screening
  • Känd koagulationsstörning förutom hemofili B
  • Högkänslighet (hs) troponin-T ≥14 pg/ml under screening
  • Anamnes med okontrollerad hjärtsvikt, instabil angina eller hjärtinfarkt eller andra akuta hjärttillstånd som kräver klinisk behandling under de senaste 6 månaderna
  • Planerat kirurgiskt ingrepp inom de närmaste 12 månaderna som kräver profylaktisk FIX-behandling
  • Känd aktiv allvarlig infektion (inklusive dokumenterad infektion med coronavirus (COVID)-19), eller något annat signifikant samtidig, okontrollerat medicinskt tillstånd

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: FLT180a
En engångsdos av FLT180a kommer att administreras. Dosen kommer att bestämmas av inskrivningskohorten. De första 3 patienterna kommer att få 7,7 x 10e11 vg/kg. Dosen i efterföljande kohorter kommer att bestämmas av DMC baserat på granskning av data från tidigare kohorter.
Genetisk: verbrinacogene setparvovec
FLT180a är en genterapi avsedd att öka endogen FIX-produktion hos vuxna med hemofili B

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Säkerhet och tolerabilitet för FLT180a bedömd utifrån förekomst och svårighetsgrad av biverkningar och SAE
Tidsram: Efter dosering till och med vecka 52
Efter dosering till och med vecka 52
Bedömning av FIX-aktivitetsnivåer för att möjliggöra dosbekräftelse för framtida fas 3-studie
Tidsram: Bedömning dag 21 efter dosering
Bedömning dag 21 efter dosering
Bedömning av FIX-aktivitetsnivåer för att möjliggöra dosbekräftelse för framtida fas 3-studie
Tidsram: Bedömning dag 140 efter dosering
Bedömning dag 140 efter dosering
Bedömning av FIX-aktivitetsnivåer för att möjliggöra dosbekräftelse för framtida fas 3-studie
Tidsram: Bedömning vid dag 182 efter dosering
Bedömning vid dag 182 efter dosering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Bedömning av förändring i årlig blödningsfrekvens (ABR)
Tidsram: Före dos och vecka 52 efter dos
Före dos och vecka 52 efter dos
Bedömning av förändring i FIX-kraftfoderkonsumtion på årsbasis
Tidsram: Före dos och vecka 52 efter dos
Före dos och vecka 52 efter dos
Andel försökspersoner som uppnår FIX-aktivitetsnivå över 40 %
Tidsram: Vecka 26
Vecka 26
Andelen försökspersoner som förblir fria från kontinuerlig rutinmässig FIX-profylax
Tidsram: Efterdos till och med vecka 52
Efterdos till och med vecka 52
Andelen försökspersoner som uppnår en FIX-aktivitetsnivå mellan 50-150 %
Tidsram: Fördos och vecka 52
Fördos och vecka 52
Bedömning av hälsorelaterat frågeformulär för livskvalitet (mätning av fysisk hälsa, känslor, sport och fritid, hantering av hemofilibehandling) (Haem-A-QoL frågeformulär)
Tidsram: Fördosering och vecka 26, 52 efter dos
Fördosering och vecka 26, 52 efter dos
Ledblödningar
Tidsram: Fördos och vecka 52
Fördos och vecka 52
Spontana blödningar
Tidsram: Fördos och vecka 52
Fördos och vecka 52
Antal målleder
Tidsram: Fördos och vecka 52
Fördos och vecka 52
Enkät för bedömning av livskvalitet (mätning av rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag & ångest/depression)(EQ-5D-5L frågeformulär).
Tidsram: Fördosering och vecka 26, 52 efter dos
Fördosering och vecka 26, 52 efter dos
Mätning av Anti-AAVS3-antikroppar och neutraliserande antikroppar
Tidsram: Fördos, vecka 4 och vecka 26
Fördos, vecka 4 och vecka 26
Utvärdering av AAVS3 kapsidspecifika T-cellsreaktioner
Tidsram: Fördos, vecka 4 och vecka 26
Fördos, vecka 4 och vecka 26
Onormala eller förändringar från baslinjefynd för leverultraljud
Tidsram: Fördos och vecka 52
Fördos och vecka 52
Onormala eller förändringar från baslinjefynd för serum alfa-fetoprotein (AFP) nivåer.
Tidsram: Fördos och vecka 52
Fördos och vecka 52
FIX-hämmare nivå
Tidsram: Fördosering till och med vecka 52
Fördosering till och med vecka 52
Användning av immunsuppressiva medel (dos och varaktighet per deltagare) för att förebygga och behandla förhöjda leverenzymer
Tidsram: Fördosering till och med vecka 52
Fördosering till och med vecka 52
Clearance av vektorgenom i plasma och sperma enligt bedömning med PCR-test
Tidsram: Fördosering till och med vecka 52
Fördosering till och med vecka 52
Bedömning av kliniskt signifikanta förändringar i 12-avlednings-EKG
Tidsram: Fördos till och med vecka 26
Fördos till och med vecka 26

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Freeline Therapeutics

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 december 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

31 maj 2023

Avslutad studie (Faktisk)

31 maj 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 november 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 december 2021

Första postat (Faktisk)

20 december 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 juli 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 juli 2023

Senast verifierad

1 juli 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • FLT180a-06

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hemofili B

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Senegal

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera