Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 1/2 dosisbevestigingsonderzoek van FLT180a bij hemofilie B

18 juli 2023 bijgewerkt door: Freeline Therapeutics

Een dosisbevestigingsonderzoek van FLT180a (Adeno-geassocieerde virale vector met de Padua-variant van een codon-geoptimaliseerd menselijk factor IX-gen) bij volwassen proefpersonen met hemofilie B

Studie van FLT180a-gentherapie bij volwassenen met hemofilie B. Maximaal 9 patiënten zullen worden ingeschreven voor een enkele dosis FLT180a en gedurende 52 weken worden gevolgd. De resultaten zullen de dosis voor een toekomstige fase 3-studie bevestigen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk
        • Glasgow Royal Infirmary
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Guys Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Royal Free London NHS Foundation Tust
      • Newcastle, Verenigd Koninkrijk
        • Royal Victoria Infirmary
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • University of South Florida
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Diagnose van hemofilie B met bekende ernstige of matig ernstige FIX-deficiëntie (≤2% normale circulerende FIX-activiteit) waarvoor de patiënt een continue, stabiele en adequate FIX-profylaxe krijgt
  • Acceptabele laboratoriumwaarden hebben van a) Hemoglobine ≥11g/dL; b) Bloedplaatjes ≥100.000 cellen/µL; c) ASAT, ALAT en alkalische fosfatase (ALP) ≤ bovengrens van normaal (ULN); d) Serumalbumine > ondergrens van normaal (LLN); e) Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN (behalve indien veroorzaakt door de ziekte van Gilbert); f) Serumcreatinine ≤2,0 mg/dl.
  • Niveau van neutraliserende anti-AAV-S3-antilichamen onder de limiet van de vooraf vastgestelde klinische grenswaarde met behulp van een in vitro transductie-remmingsassay binnen de 4 weken voorafgaand aan FLT180a-toediening
  • Heeft aangetoond in staat te zijn nauwkeurig, onafhankelijk en tijdig gegevens uit het bloedingsdagboek in te voeren tijdens het inleidende onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker
  • Minstens 150 blootstellingsdagen aan FIX-concentraten
  • Ten minste 6 maanden bevredigende gecontroleerde prospectieve basislijngegevens voor bloedingen en FIX-verbruiksgegevens van de FLT-01 lead-in studie (ECLIPSE)

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Elke geschiedenis van alcohol- of drugsverslaving
  • Aanwezigheid van neutraliserende anti-humane FIX-antilichamen (remmer; bepaald door de Nijmegen gemodificeerde Bethesda-remmertest) op het moment van inschrijving of een voorgeschiedenis van FIX-remmer
  • Proefpersonen met een hoog risico op trombo-embolische voorvallen
  • Bewijs van gevorderde leverfibrose
  • Voorafgaande behandeling met een geneesmiddel voor genoverdracht
  • Proefpersonen met actieve hepatitis B of C
  • Serologisch bewijs van HIV-1, niet onder controle met antivirale therapie en zoals blijkt uit cluster van differentiatie 4 (CD4)+ tellingen ≤200 μL
  • Cytomegalovirus (CMV) immunoglobuline G-positieve proefpersonen die CMV-polymerasekettingreactie (PCR)-positief zijn bij screening
  • Bekende stollingsstoornis anders dan hemofilie B
  • Hoge gevoeligheid (hs) troponine-T ≥14 pg/ml tijdens screening
  • Geschiedenis van ongecontroleerd hartfalen, instabiele angina pectoris of myocardinfarct of andere acute hartaandoeningen die klinische behandeling vereisten in de afgelopen 6 maanden
  • Geplande chirurgische ingreep binnen de komende 12 maanden die profylactische FIX-behandeling vereist
  • Bekende actieve ernstige infectie (inclusief gedocumenteerde coronavirus (COVID)-19-infectie), of een andere significante gelijktijdige, ongecontroleerde medische aandoening

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: FLT180a
Er wordt een enkele dosis FLT180a toegediend. De dosis wordt bepaald door het inschrijvingscohort. De eerste 3 patiënten krijgen 7,7 x 10e11 vg/kg. De dosis in volgende cohorten zal worden bepaald door de DMC op basis van beoordeling van gegevens van de voorgaande cohorten.
Genetisch: verbrinacogene setparvovec
FLT180a is een gentherapie die bedoeld is om de endogene FIX-productie bij volwassenen met hemofilie B te verhogen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid van FLT180a zoals beoordeeld door incidentie en ernst van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Na toediening tot en met week 52
Na toediening tot en met week 52
Beoordeling van FIX-activiteitsniveaus om dosisbevestiging mogelijk te maken voor toekomstige fase 3-studie
Tijdsspanne: Beoordeling op dag 21 na de dosis
Beoordeling op dag 21 na de dosis
Beoordeling van FIX-activiteitsniveaus om dosisbevestiging mogelijk te maken voor toekomstige fase 3-studie
Tijdsspanne: Beoordeling op dag 140 na de dosis
Beoordeling op dag 140 na de dosis
Beoordeling van FIX-activiteitsniveaus om dosisbevestiging mogelijk te maken voor toekomstige fase 3-studie
Tijdsspanne: Beoordeling op dag 182 na de dosis
Beoordeling op dag 182 na de dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Beoordeling van de verandering in de bloedingsfrequentie op jaarbasis (ABR)
Tijdsspanne: Pre-dosis en week 52 post-dosis
Pre-dosis en week 52 post-dosis
Beoordeling van de verandering in het verbruik van FIX-concentraat op jaarbasis
Tijdsspanne: Pre-dosis en week 52 post-dosis
Pre-dosis en week 52 post-dosis
Percentage proefpersonen dat een FIX-activiteitsniveau van meer dan 40% bereikt
Tijdsspanne: Week 26
Week 26
Het percentage proefpersonen dat vrij blijft van continue routinematige FIX-profylaxe
Tijdsspanne: Postdosis tot en met week 52
Postdosis tot en met week 52
Het percentage proefpersonen dat een FIX-activiteitsniveau tussen 50-150% bereikt
Tijdsspanne: Pre-dosis en week 52
Pre-dosis en week 52
Assessment of health-related Quality of Life Questionnaire (meten van fysieke gezondheid, gevoelens, sport en vrije tijd, omgaan met hemofiliebehandeling) (Haem-A-QoL vragenlijst)
Tijdsspanne: Pre-dosis en weken 26, 52 post-dosis
Pre-dosis en weken 26, 52 post-dosis
Gezamenlijke bloedingen
Tijdsspanne: Pre-dosis en week 52
Pre-dosis en week 52
Spontane bloedingen
Tijdsspanne: Pre-dosis en week 52
Pre-dosis en week 52
Aantal doelgewrichten
Tijdsspanne: Pre-dosis en week 52
Pre-dosis en week 52
Assessment of Quality of Life Questionnaire (meten van mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak & angst/depressie) (EQ-5D-5L vragenlijst).
Tijdsspanne: Pre-dosis en weken 26, 52 post-dosis
Pre-dosis en weken 26, 52 post-dosis
Meting van anti-AAVS3-antilichamen en neutraliserende antilichamen
Tijdsspanne: Pre-dosis, week 4 en week 26
Pre-dosis, week 4 en week 26
Evaluatie van AAVS3 capside-specifieke T-celreacties
Tijdsspanne: Pre-dosis, week 4 en week 26
Pre-dosis, week 4 en week 26
Abnormaal of verandering ten opzichte van baseline-bevindingen voor echografie van de lever
Tijdsspanne: Pre-dosis en week 52
Pre-dosis en week 52
Abnormaal of verandering ten opzichte van baseline bevindingen voor serum alfa-fetoproteïne (AFP) niveaus.
Tijdsspanne: Pre-dosis en week 52
Pre-dosis en week 52
FIX-remmerniveau
Tijdsspanne: Voordosering tot en met week 52
Voordosering tot en met week 52
Gebruik van immunosuppressiva (dosis en duur per deelnemer) voor de preventie en behandeling van verhoogde leverenzymen
Tijdsspanne: Voordosering tot en met week 52
Voordosering tot en met week 52
Klaring van vectorgenomen in plasma en sperma zoals beoordeeld door PCR-test
Tijdsspanne: Voordosering tot en met week 52
Voordosering tot en met week 52
Beoordeling van klinisch significante veranderingen in 12-afleidingen ECG
Tijdsspanne: Voordosering tot en met week 26
Voordosering tot en met week 26

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Freeline Therapeutics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 december 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 mei 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 mei 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 november 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 december 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 december 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FLT180a-06

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hemofilie B

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Tanzania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren