Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze 1/2 studie potvrzení dávky FLT180a u hemofilie B

18. července 2023 aktualizováno: Freeline Therapeutics

Studie potvrzení dávky FLT180a (adeno-asociovaný virový vektor obsahující padovskou variantu kodonově optimalizovaného genu pro lidský faktor IX) u dospělých jedinců s hemofilií B

Studie genové terapie FLT180a u dospělých s hemofilií B. Bude zařazeno až 9 pacientů, kteří obdrží jednu dávku FLT180a a budou sledováni po dobu 52 týdnů. Výsledky potvrdí dávku pro budoucí studii fáze 3.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • Glasgow, Spojené království
        • Glasgow Royal Infirmary
      • London, Spojené království
        • Guys Hospital
      • London, Spojené království
        • Royal Free London NHS Foundation Tust
      • Newcastle, Spojené království
        • Royal Victoria Infirmary
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • University of South Florida
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza hemofilie B se známým těžkým nebo středně závažným deficitem FIX (≤ 2 % normální aktivity FIX v oběhu), pro kterou je subjekt na kontinuální, stabilní a adekvátní profylaxi FIX
  • Mít přijatelné laboratorní hodnoty a) Hemoglobin ≥11g/dl; b) krevní destičky > 100 000 buněk/ul; c) AST, ALT a alkalická fosfatáza (ALP) ≤ horní hranice normálu (ULN); d) Sérový albumin > dolní hranice normálu (LLN); e) Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě případů, kdy je způsoben Gilbertovou chorobou); f) Sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl.
  • Hladina neutralizačních protilátek anti-AAV-S3 pod limitem předem stanoveného klinického limitu za použití in vitro testu inhibice transdukce během 4 týdnů před podáním FLT180a
  • Prokázal schopnost přesně, nezávisle a včas zadávat údaje z deníku krvácení během úvodní studie, jak posoudil zkoušející
  • Nejméně 150 dní expozice koncentrátům FIX
  • Alespoň 6 měsíců uspokojivých kontrolovaných prospektivních výchozích údajů pro krvácivé příhody a údajů o spotřebě FIX ze zaváděcí studie FLT-01 (ECLIPSE)

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Jakákoli anamnéza závislosti na alkoholu nebo drogách
  • Přítomnost neutralizačních protilátek proti lidským FIX (inhibitor; stanoveno Nijmegenem modifikovaným testem Bethesda inhibitoru) v době zařazení nebo předchozí historie FIX inhibitoru
  • Subjekty s vysokým rizikem tromboembolických příhod
  • Důkaz pokročilé jaterní fibrózy
  • Předchozí léčba léčivým přípravkem pro přenos genů
  • Jedinci s aktivní hepatitidou B nebo C
  • Sérologický důkaz HIV-1, nekontrolovaný antivirovou terapií a jak je dokázáno počtem shluků diferenciace 4 (CD4)+ ≤200 μl
  • Subjekty pozitivní na imunoglobulin G cytomegaloviru (CMV), kteří jsou při screeningu pozitivní na CMV polymerázovou řetězovou reakci (PCR)
  • Známá porucha koagulace jiná než hemofilie B
  • Vysoká citlivost (hs) troponin-T ≥14 pg/ml během screeningu
  • Anamnéza nekontrolovaného srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu nebo jiných akutních srdečních stavů vyžadujících klinickou léčbu v posledních 6 měsících
  • Plánovaný chirurgický výkon během následujících 12 měsíců vyžadující profylaktickou léčbu FIX
  • Známá aktivní těžká infekce (včetně zdokumentované infekce koronavirem (COVID)-19) nebo jakýkoli jiný významný souběžný, nekontrolovaný zdravotní stav

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: FLT180a
Bude podána jedna dávka FLT180a. Dávka bude určena registrační kohortou. První 3 pacienti dostanou 7,7 x 10e11 vg/kg. Dávku v následujících kohortách určí DMC na základě přezkoumání údajů z předchozí kohorty (kohort).
Genetický: verbrinacogene setparvovec
FLT180a je genová terapie určená ke zvýšení endogenní produkce FIX u dospělých s hemofilií B

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost FLT180a hodnocená incidencí a závažností AE a SAE
Časové okno: Po dávce do 52. týdne
Po dávce do 52. týdne
Posouzení úrovní aktivity FIX, aby bylo možné potvrdit dávku pro budoucí studii fáze 3
Časové okno: Hodnocení v den 21 po dávce
Hodnocení v den 21 po dávce
Posouzení úrovní aktivity FIX, aby bylo možné potvrdit dávku pro budoucí studii fáze 3
Časové okno: Hodnocení v den 140 po dávce
Hodnocení v den 140 po dávce
Posouzení úrovní aktivity FIX, aby bylo možné potvrdit dávku pro budoucí studii fáze 3
Časové okno: Hodnocení v den 182 po dávce
Hodnocení v den 182 po dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Hodnocení změny v anualizované míře krvácení (ABR)
Časové okno: Před dávkou a 52. týden po dávce
Před dávkou a 52. týden po dávce
Posouzení změny anualizované spotřeby koncentrátu FIX
Časové okno: Před dávkou a 52. týden po dávce
Před dávkou a 52. týden po dávce
Podíl subjektů dosahujících úrovně aktivity FIX nad 40 %
Časové okno: 26. týden
26. týden
Podíl subjektů, které zůstávají bez kontinuální rutinní profylaxe FIX
Časové okno: Dávku podávejte do 52. týdne
Dávku podávejte do 52. týdne
Podíl subjektů dosahujících úrovně aktivity FIX mezi 50–150 %
Časové okno: Před dávkou a 52. týden
Před dávkou a 52. týden
Hodnocení dotazníku kvality života souvisejícího se zdravím (měření fyzického zdraví, pocitů, sportu a volného času, řešení léčby hemofilie) (dotazník Haem-A-QoL)
Časové okno: Před dávkou a 26. a 52. týden po dávce
Před dávkou a 26. a 52. týden po dávce
Míra krvácení do kloubů
Časové okno: Před dávkou a 52. týden
Před dávkou a 52. týden
Rychlost spontánního krvácení
Časové okno: Před dávkou a 52. týden
Před dávkou a 52. týden
Počet cílových spojů
Časové okno: Před dávkou a 52. týden
Před dávkou a 52. týden
Dotazník hodnocení kvality života (měření mobility, sebeobsluhy, obvyklých činností, bolesti/nepohodlí & úzkosti/deprese) (dotazník EQ-5D-5L).
Časové okno: Před dávkou a 26. a 52. týden po dávce
Před dávkou a 26. a 52. týden po dávce
Měření anti-AAVS3 protilátek a neutralizačních protilátek
Časové okno: Před podáním dávky, týden 4 a týden 26
Před podáním dávky, týden 4 a týden 26
Hodnocení reakcí T-buněk specifických pro kapsidu AAVS3
Časové okno: Před podáním dávky, týden 4 a týden 26
Před podáním dávky, týden 4 a týden 26
Abnormální nebo změna od výchozího nálezu pro ultrazvuk jater
Časové okno: Před dávkou a 52. týden
Před dávkou a 52. týden
Abnormální nebo změna od výchozího nálezu pro hladiny alfa-fetoproteinu (AFP) v séru.
Časové okno: Před dávkou a 52. týden
Před dávkou a 52. týden
FIX hladina inhibitoru
Časové okno: Předdávkování do 52. týdne
Předdávkování do 52. týdne
Použití imunosupresiv (dávka a trvání na účastníka) k prevenci a léčbě zvýšených jaterních enzymů
Časové okno: Předdávkování do 52. týdne
Předdávkování do 52. týdne
Clearance vektorových genomů v plazmě a spermatu podle testu PCR
Časové okno: Předdávkování do 52. týdne
Předdávkování do 52. týdne
Hodnocení klinicky významných změn na 12svodovém EKG
Časové okno: Předdávkování do 26. týdne
Předdávkování do 26. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Freeline Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. prosince 2021

Primární dokončení (Aktuální)

31. května 2023

Dokončení studie (Aktuální)

31. května 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. listopadu 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. prosince 2021

První zveřejněno (Aktuální)

20. prosince 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. července 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FLT180a-06

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hemofilie B

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit