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Studio di conferma della dose di fase 1/2 di FLT180a nell'emofilia B

18 luglio 2023 aggiornato da: Freeline Therapeutics

Uno studio di conferma della dose di FLT180a (vettore virale adeno-associato contenente la variante Padova di un gene del fattore IX umano ottimizzato per il codone) in soggetti adulti con emofilia B

Studio della terapia genica FLT180a negli adulti con emofilia B. Verranno arruolati fino a 9 pazienti per ricevere una singola dose di FLT180a e seguiti per 52 settimane. I risultati confermeranno la dose per un futuro studio di Fase 3.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Glasgow, Regno Unito
        • Glasgow Royal Infirmary
      • London, Regno Unito
        • Guys Hospital
      • London, Regno Unito
        • Royal Free London NHS Foundation Tust
      • Newcastle, Regno Unito
        • Royal Victoria Infirmary
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • University of South Florida
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Diagnosi di emofilia B con deficit noto di FIX grave o moderatamente grave (≤2% della normale attività circolante di FIX) per la quale il soggetto è in profilassi continua, stabile e adeguata di FIX
  • Avere valori di laboratorio accettabili di a) Emoglobina ≥11g/dL; b) Piastrine ≥100.000 cellule/µL; c) AST, ALT e fosfatasi alcalina (ALP) ≤ limite superiore della norma (ULN); d) Albumina sierica > limite inferiore della norma (LLN); e) Bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN (tranne se causata dalla malattia di Gilbert); f) Creatinina sierica ≤2,0 mg/dL.
  • Livello di anticorpi neutralizzanti anti-AAV-S3 al di sotto del limite del cutoff clinico prestabilito utilizzando un test di inibizione della trasduzione in vitro entro le 4 settimane precedenti la somministrazione di FLT180a
  • Ha dimostrato la capacità di inserire in modo accurato, indipendente e tempestivo i dati del diario delle emorragie durante lo studio introduttivo, come giudicato dallo sperimentatore
  • Almeno 150 giorni di esposizione ai concentrati FIX
  • Almeno 6 mesi di dati basali prospettici controllati soddisfacenti per eventi di sanguinamento e dati sul consumo di FIX dallo studio introduttivo FLT-01 (ECLIPSE)

Criteri chiave di esclusione:

  • Qualsiasi storia di dipendenza da alcol o droghe
  • Presenza di anticorpi neutralizzanti anti FIX umani (inibitore; determinato dal test dell'inibitore Bethesda modificato di Nijmegen) al momento dell'arruolamento o una storia precedente di inibitore FIX
  • Soggetti ad alto rischio di eventi tromboembolici
  • Evidenza di fibrosi epatica avanzata
  • Precedente trattamento con un medicinale di trasferimento genico
  • Soggetti con epatite attiva B o C
  • Evidenza sierologica di HIV-1, non controllata con terapia antivirale e come evidenziato dalla conta del cluster di differenziazione 4 (CD4)+ ≤200 μL
  • Soggetti positivi per l'immunoglobulina G del citomegalovirus (CMV) che sono positivi alla reazione a catena della polimerasi (PCR) per CMV allo screening
  • Disturbo noto della coagulazione diverso dall'emofilia B
  • Troponina-T ad alta sensibilità (hs) ≥14 pg/mL durante lo screening
  • Storia di insufficienza cardiaca incontrollata, angina instabile o infarto del miocardio o altre condizioni cardiache acute che richiedono una gestione clinica negli ultimi 6 mesi
  • Procedura chirurgica pianificata entro i prossimi 12 mesi che richiede un trattamento FIX profilattico
  • Infezione grave attiva nota (inclusa infezione da coronavirus (COVID)-19 documentata) o qualsiasi altra condizione medica concomitante significativa e incontrollata

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: FLT180a
Verrà somministrata una singola dose di FLT180a. La dose sarà determinata dalla coorte di arruolamento. I primi 3 pazienti riceveranno 7,7 x 10e11 vg/kg. La dose nelle coorti successive sarà determinata dal DMC sulla base della revisione dei dati delle coorti precedenti.
Genetico: verbrinacogene setparvovec
FLT180a è una terapia genica destinata ad aumentare la produzione endogena di FIX negli adulti con emofilia B

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità di FLT180a valutate in base all'incidenza e alla gravità degli eventi avversi e degli eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Post-dose fino alla settimana 52
Post-dose fino alla settimana 52
Valutazione dei livelli di attività FIX per consentire la conferma della dose per il futuro studio di Fase 3
Lasso di tempo: Valutazione al giorno 21 post-dose
Valutazione al giorno 21 post-dose
Valutazione dei livelli di attività FIX per consentire la conferma della dose per il futuro studio di Fase 3
Lasso di tempo: Valutazione al giorno 140 post-dose
Valutazione al giorno 140 post-dose
Valutazione dei livelli di attività FIX per consentire la conferma della dose per il futuro studio di Fase 3
Lasso di tempo: Valutazione al giorno 182 post-dose
Valutazione al giorno 182 post-dose

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Valutazione della variazione del tasso di sanguinamento annualizzato (ABR)
Lasso di tempo: Pre-dose e Settimana 52 post-dose
Pre-dose e Settimana 52 post-dose
Valutazione della variazione del consumo annualizzato di concentrato FIX
Lasso di tempo: Pre-dose e Settimana 52 post-dose
Pre-dose e Settimana 52 post-dose
Percentuale di soggetti che raggiungono un livello di attività FIX superiore al 40%
Lasso di tempo: Settimana 26
Settimana 26
La percentuale di soggetti rimasti liberi dalla profilassi FIX di routine continua
Lasso di tempo: Dopo la dose fino alla settimana 52
Dopo la dose fino alla settimana 52
La percentuale di soggetti che raggiungono un livello di attività FIX tra il 50 e il 150%
Lasso di tempo: Pre-dose e Settimana 52
Pre-dose e Settimana 52
Questionario sulla valutazione della qualità della vita correlata alla salute (misurazione della salute fisica, dei sentimenti, dello sport e del tempo libero, gestione del trattamento dell'emofilia) (questionario Haem-A-QoL)
Lasso di tempo: Pre-dose e settimane 26, 52 post-dose
Pre-dose e settimane 26, 52 post-dose
Tassi di sanguinamento articolare
Lasso di tempo: Pre-dose e Settimana 52
Pre-dose e Settimana 52
Tassi di sanguinamento spontaneo
Lasso di tempo: Pre-dose e Settimana 52
Pre-dose e Settimana 52
Numero di giunti bersaglio
Lasso di tempo: Pre-dose e Settimana 52
Pre-dose e Settimana 52
Questionario di valutazione della qualità della vita (misurazione della mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione) (questionario EQ-5D-5L).
Lasso di tempo: Pre-dose e settimane 26, 52 post-dose
Pre-dose e settimane 26, 52 post-dose
Misurazione degli anticorpi Anti-AAVS3 e degli anticorpi neutralizzanti
Lasso di tempo: Pre-dose, Settimana 4 e Settimana 26
Pre-dose, Settimana 4 e Settimana 26
Valutazione delle reazioni delle cellule T specifiche del capside AAVS3
Lasso di tempo: Pre-dose, Settimana 4 e Settimana 26
Pre-dose, Settimana 4 e Settimana 26
Anormale o cambiamento rispetto ai risultati basali per l'ecografia del fegato
Lasso di tempo: Pre-dose e Settimana 52
Pre-dose e Settimana 52
Risultati anomali o modificati rispetto al basale per i livelli sierici di alfa-fetoproteina (AFP).
Lasso di tempo: Pre-dose e Settimana 52
Pre-dose e Settimana 52
Fissare il livello di inibitore
Lasso di tempo: Pre-dose fino alla settimana 52
Pre-dose fino alla settimana 52
Uso di immunosoppressori (dose e durata per partecipante) per la prevenzione e il trattamento dell'aumento degli enzimi epatici
Lasso di tempo: Pre-dose fino alla settimana 52
Pre-dose fino alla settimana 52
Liquidazione dei genomi del vettore nel plasma e nello sperma valutata mediante test PCR
Lasso di tempo: Pre-dose fino alla settimana 52
Pre-dose fino alla settimana 52
Valutazione dei cambiamenti clinicamente significativi nell'ECG a 12 derivazioni
Lasso di tempo: Pre-dose fino alla settimana 26
Pre-dose fino alla settimana 26

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Freeline Therapeutics

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 dicembre 2021

Completamento primario (Effettivo)

31 maggio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

31 maggio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 novembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 dicembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

20 dicembre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 luglio 2023

Ultimo verificato

1 luglio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FLT180a-06

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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