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Dosisbestätigungsstudie der Phase 1/2 von FLT180a bei Hämophilie B

18. Juli 2023 aktualisiert von: Freeline Therapeutics

Eine Dosisbestätigungsstudie von FLT180a (Adeno-assoziierter viraler Vektor, der die Padua-Variante eines Codon-optimierten menschlichen Faktor-IX-Gens enthält) bei erwachsenen Probanden mit Hämophilie B

Studie zur FLT180a-Gentherapie bei Erwachsenen mit Hämophilie B. Bis zu 9 Patienten werden aufgenommen, um eine Einzeldosis FLT180a zu erhalten und 52 Wochen lang nachbeobachtet zu werden. Die Ergebnisse werden die Dosis für eine zukünftige Phase-3-Studie bestätigen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

6

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • University of South Florida
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan
  • Vereinigtes Königreich
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich
        • Glasgow Royal Infirmary
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Guys Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Royal Free London NHS Foundation Tust
      • Newcastle, Vereinigtes Königreich
        • Royal Victoria Infirmary

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Diagnose von Hämophilie B mit bekanntem schwerem oder mittelschwerem FIX-Mangel (≤2 % der normalen zirkulierenden FIX-Aktivität), für die der Proband eine kontinuierliche, stabile und angemessene FIX-Prophylaxe erhält
  • Akzeptable Laborwerte von a) Hämoglobin ≥11 g/dL haben; b) Blutplättchen ≥100.000 Zellen/µl; c) AST, ALT und alkalische Phosphatase (ALP) ≤ Obergrenze des Normalwerts (ULN); d) Serumalbumin > untere Grenze des Normalwerts (LLN); e) Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer wenn durch Gilbert-Krankheit verursacht); f) Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL.
  • Spiegel neutralisierender Anti-AAV-S3-Antikörper unterhalb der Grenze des vorab festgelegten klinischen Grenzwerts unter Verwendung eines In-vitro-Transduktionsinhibitionsassays innerhalb der 4 Wochen vor der Verabreichung von FLT180a
  • Hat die Fähigkeit gezeigt, während der Lead-in-Studie Bluttagebuchdaten genau, unabhängig und rechtzeitig einzugeben, wie vom Prüfarzt beurteilt
  • Mindestens 150 Expositionstage gegenüber FIX-Konzentraten
  • Mindestens 6 Monate zufriedenstellende kontrollierte prospektive Ausgangsdaten für Blutungsereignisse und FIX-Verbrauchsdaten aus der Lead-in-Studie FLT-01 (ECLIPSE)

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Jede Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenabhängigkeit
  • Vorhandensein von neutralisierenden Anti-Human-FIX-Antikörpern (Inhibitor; bestimmt durch den modifizierten Bethesda-Inhibitor-Assay von Nijmegen) zum Zeitpunkt der Registrierung oder eine Vorgeschichte von FIX-Inhibitoren
  • Personen mit hohem Risiko für thromboembolische Ereignisse
  • Nachweis einer fortgeschrittenen Leberfibrose
  • Vorbehandlung mit einem Gentransferarzneimittel
  • Patienten mit aktiver Hepatitis B oder C
  • Serologischer Nachweis von HIV-1, nicht kontrolliert mit antiviraler Therapie und nachgewiesen durch Differenzierungscluster 4 (CD4)+ Zählungen ≤200 μl
  • Cytomegalovirus (CMV)-Immunglobulin-G-positive Probanden, die beim Screening CMV-Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-positiv sind
  • Bekannte Gerinnungsstörung außer Hämophilie B
  • Hochempfindliches (hs) Troponin-T ≥14 pg/ml während des Screenings
  • Vorgeschichte von unkontrolliertem Herzversagen, instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt oder anderen akuten Herzerkrankungen, die in den letzten 6 Monaten eine klinische Behandlung erforderten
  • Geplanter chirurgischer Eingriff innerhalb der nächsten 12 Monate, der eine prophylaktische FIX-Behandlung erfordert
  • Bekannte aktive schwere Infektion (einschließlich dokumentierter Coronavirus (COVID)-19-Infektion) oder jede andere signifikante gleichzeitige, unkontrollierte Erkrankung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: FLT180a
Es wird eine Einzeldosis FLT180a verabreicht. Die Dosis wird durch die Einschreibungskohorte bestimmt. Die ersten 3 Patienten erhalten 7,7 x 10e11 vg/kg. Die Dosis in nachfolgenden Kohorten wird vom DMC basierend auf der Überprüfung der Daten aus der/den vorherigen Kohorte(n) bestimmt.
Genetisch: Verbrinacogen-Setparvovec
FLT180a ist eine Gentherapie zur Steigerung der endogenen FIX-Produktion bei Erwachsenen mit Hämophilie B

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Sicherheit und Verträglichkeit von FLT180a, beurteilt nach Inzidenz und Schweregrad von UE und SUE
Zeitfenster: Nach der Einnahme bis Woche 52
Nach der Einnahme bis Woche 52
Bewertung der FIX-Aktivitätsniveaus, um eine Dosisbestätigung für zukünftige Phase-3-Studien zu ermöglichen
Zeitfenster: Bewertung am Tag 21 nach der Dosis
Bewertung am Tag 21 nach der Dosis
Bewertung der FIX-Aktivitätsniveaus, um eine Dosisbestätigung für zukünftige Phase-3-Studien zu ermöglichen
Zeitfenster: Bewertung am Tag 140 nach der Dosis
Bewertung am Tag 140 nach der Dosis
Bewertung der FIX-Aktivitätsniveaus, um eine Dosisbestätigung für zukünftige Phase-3-Studien zu ermöglichen
Zeitfenster: Bewertung am Tag 182 nach der Dosis
Bewertung am Tag 182 nach der Dosis

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Bewertung der Veränderung der annualisierten Blutungsrate (ABR)
Zeitfenster: Vor der Dosis und Woche 52 nach der Dosis
Vor der Dosis und Woche 52 nach der Dosis
Bewertung der Veränderung des annualisierten FIX-Konzentratverbrauchs
Zeitfenster: Vor der Dosis und Woche 52 nach der Dosis
Vor der Dosis und Woche 52 nach der Dosis
Anteil der Probanden, die ein FIX-Aktivitätsniveau von über 40 % erreichen
Zeitfenster: Woche 26
Woche 26
Der Anteil der Probanden, die von einer kontinuierlichen routinemäßigen FIX-Prophylaxe verschont bleiben
Zeitfenster: Post-Dosierung bis Woche 52
Post-Dosierung bis Woche 52
Der Anteil der Probanden, die ein FIX-Aktivitätsniveau zwischen 50-150 % erreichen
Zeitfenster: Vordosierung und Woche 52
Vordosierung und Woche 52
Erhebung des gesundheitsbezogenen Lebensqualitätsfragebogens (Messung von körperlicher Gesundheit, Gefühlen, Sport und Freizeit, Umgang mit Hämophiliebehandlung) (Haem-A-QoL-Fragebogen)
Zeitfenster: Vor der Dosis und Wochen 26, 52 nach der Dosis
Vor der Dosis und Wochen 26, 52 nach der Dosis
Gelenkblutungsraten
Zeitfenster: Vordosierung und Woche 52
Vordosierung und Woche 52
Spontanblutungsraten
Zeitfenster: Vordosierung und Woche 52
Vordosierung und Woche 52
Anzahl der Zielgelenke
Zeitfenster: Vordosierung und Woche 52
Vordosierung und Woche 52
Bewertung des Fragebogens zur Lebensqualität (Messung von Mobilität, Selbstversorgung, üblichen Aktivitäten, Schmerzen/Unbehagen und Angst/Depression) (EQ-5D-5L-Fragebogen).
Zeitfenster: Vor der Dosis und Wochen 26, 52 nach der Dosis
Vor der Dosis und Wochen 26, 52 nach der Dosis
Messung von Anti-AAVS3-Antikörpern und neutralisierenden Antikörpern
Zeitfenster: Vordosierung, Woche 4 und Woche 26
Vordosierung, Woche 4 und Woche 26
Bewertung von AAVS3-Capsid-spezifischen T-Zell-Reaktionen
Zeitfenster: Vordosierung, Woche 4 und Woche 26
Vordosierung, Woche 4 und Woche 26
Abnormal oder Veränderung gegenüber den Ausgangsbefunden für den Leber-Ultraschall
Zeitfenster: Vordosierung und Woche 52
Vordosierung und Woche 52
Anormale oder Veränderung der Serum-Alpha-Fetoprotein (AFP)-Spiegel gegenüber den Ausgangsbefunden.
Zeitfenster: Vordosierung und Woche 52
Vordosierung und Woche 52
FIX-Hemmerspiegel
Zeitfenster: Vordosierung bis Woche 52
Vordosierung bis Woche 52
Verwendung von Immunsuppressiva (Dosis und Dauer pro Teilnehmer) zur Vorbeugung und Behandlung erhöhter Leberenzyme
Zeitfenster: Vordosierung bis Woche 52
Vordosierung bis Woche 52
Clearance von Vektorgenomen in Plasma und Sperma, bestimmt durch PCR-Test
Zeitfenster: Vordosierung bis Woche 52
Vordosierung bis Woche 52
Beurteilung klinisch signifikanter Veränderungen im 12-Kanal-EKG
Zeitfenster: Vordosierung bis Woche 26
Vordosierung bis Woche 26

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Freeline Therapeutics

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. Dezember 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Mai 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Mai 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. November 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Dezember 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. Dezember 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. Juli 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Juli 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • FLT180a-06

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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