- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05194007
Undersøgelse af de antiinflammatoriske virkninger af Frondanol hos voksne med inflammatorisk tarmsygdom
19. november 2024 opdateret af: Reem Jan, Mohammed Bin Rashid University of Medicine and Health Sciences
Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret pilotforsøg for at undersøge de antiinflammatoriske virkninger af Frondanol hos voksne med inflammatorisk tarmsygdom
Dette er en pilot, prospektiv, dobbeltblindet, to-armet, randomiseret kontrolleret undersøgelse af effektiviteten af Frondanol sammenlignet med placebo til at reducere tarmbetændelse hos patienter med en klinisk diagnose af inflammatorisk tarmsygdom, som er i remission og i standardbehandling. behandling.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Inflammatorisk tarmsygdom (IBD), bestående af Crohns sygdom og colitis ulcerosa, er en invaliderende tilstand, især under aktive perioder (opblussen) af sygdommen og kan nogle gange føre til livstruende komplikationer.
IBD er karakteriseret ved kronisk tarmbetændelse, der resulterer i symptomer som svær diarré, mavesmerter, blod i afføringen, træthed og utilsigtet vægttab, hvilket i væsentlig grad påvirker patienternes livskvalitet.
Selvom den nøjagtige mekanisme bag den kroniske tarmbetændelse ikke er fuldt ud forstået, menes flere cytokinnetværk at være involveret.
I øjeblikket er behandling af IBD afhængig af minimering af symptomer og forbedring af livskvalitet gennem kontrol af sygdomsprogression og komplikationer; disse lægemidler har dog betydelige systemiske bivirkninger, der reducerer deres tolerabilitet.
Desuden udviser op til 40% af patienterne stadig manglende respons på terapi, og disse behandlingsrefraktære patienter ville kræve alternative terapeutiske tilgange.
Frondanol, et almindeligt tilgængeligt ernæringsekstrakt af den spiselige havagurk, Cucumaria frondosa, er blevet rapporteret at have potente antiinflammatoriske virkninger hos både dyr og mennesker, uden at den viser tegn på toksicitet.
De potente anti-inflammatoriske virkninger af Frondanol i en musemodel af IBD giver opmuntring til at undersøge dets virkninger hos humane IBD-patienter.
Det foreslåede studie er et dobbeltblindet, placebokontrolleret pilotforsøg med Frondanol hos patienter med IBD (Crohns sygdom eller colitis ulcerosa), som i øjeblikket er i remission og er i standardbehandling.
Et hundrede patienter vil blive randomiseret (1:1) til at modtage Frondanol eller placebo som et supplement til deres standardbehandling i en periode på seks måneder.
Blod- og vævsprøver fra kolonbiopsier opnået under rutinebesøg og endoskopier ved baseline og seks måneder senere vil blive indsamlet.
Niveauerne af inflammatoriske markører såsom myeloperoxidase, tumornekrosefaktor (TNF)-α, interleukin (IL)1β, IL6, IL17A, IL22, interferon gamma (IFN-γ) og flere andre inflammatoriske markører vil blive sammenlignet mellem patienter behandlet med Frondanol og dem, der behandles med placebo, og resultaterne vil være korreleret med kliniske og histologiske parametre.
I løbet af de sidste 25 år anslås det, at mere end 3 millioner Frondanol-kapsler er blevet forbrugt på det menneskelige marked uden rapporterede bivirkninger.
En endnu større mængde er blevet forbrugt på veterinærmarkedet uden en eneste rapporteret hændelse.
Hvis det viser sig gavnligt, vil Frondanol være et nyttigt supplement til behandling af den underliggende kroniske tarmbetændelse hos IBD-patienter, hvilket øger sandsynligheden for, at patienter forbliver i remission og potentielt giver en effektiv, naturlig og sikker behandling til behandlingsnaive patienter i fremtiden.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
13
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Dubai, Forenede Arabiske Emirater
- Mediclinic City Hospital
-
Dubai, Forenede Arabiske Emirater
- Mediclinic Parkview Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- En bekræftet klinisk diagnose af IBD af enhver varighed, alder 18 år eller ældre, med mild til moderat sygdom og på standardbehandling.
- De diagnostiske kriterier for IBD omfatter tilstedeværelsen af kronisk diarré i mere end fire uger og tegn på aktiv betændelse ved endoskopi og kroniske ændringer ved biopsi.
- Patienter med stabil mild til moderat IBD vil være berettiget til undersøgelsen.
- Stabil IBD er defineret som at have stabile symptomer over en periode på flere uger, diagnostisk evaluering er afsluttet, og patienten har været på konsekvent medicin.
- Mild til moderat IBD er angivet med en partiel Mayo-score (Mayo Clinic Score/Disease Activity Index for Colitis) på mellem 1-6 og en total Mayo-score på 1-10.
- For patienter med Crohns sygdom vil kun dem med Crohns colitis blive inkluderet (patienter med tyndtarmssygdom er berettiget til at deltage i forsøget, så længe de også har tyktarmsbetændelse).
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet, amning, allergi over for fisk og skaldyr eller marine produkter
- Alvorlig medicinsk sygdom såsom ukontrolleret diabetes (HbA1C>10), signifikant eller ustabil kardiovaskulær eller lungesygdom, nedsat nyrefunktion (Cr>2,0 mg/dL), aktuelle eller nylige (<1 år) malignitet eller anden væsentlig medicinsk sygdom, som efter efterforskernes opfattelse kan forringe deltagelse i undersøgelsen.
- Patienter med svær IBD (defineret ved en delvis Mayo-score på 7-9 og en samlet Mayo-score på 11-12, med aktive symptomer) vil ikke være berettiget til at deltage i undersøgelsen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Eksperimentel -Frondanol
Kvalificerede deltagere vil modtage Frondanol kapsel oralt (1000 mg kapsel to gange dagligt) i 6 måneder
|
Frondanol kapsel (1000 mg) vil blive indgivet oralt (to gange dagligt) i dobbelt blinde omgivelser
|
|
Placebo komparator: Placebo
Kvalificerede deltagere vil modtage placebo-kapsler (to gange dagligt) i 6 måneder
|
Placebo (majsstivelse) kapsel vil blive indgivet oralt (to gange dagligt) i dobbelt blinde omgivelser
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At vurdere ændringen i plasmaniveauer af cytokiner mellem IBD-patienter behandlet med Frondanol og dem behandlet med placebo ved baseline og efter seks måneders behandling
Tidsramme: Baseline og efter 6 måneder
|
Cytokiner vil blive målt i plasmaprøver.
|
Baseline og efter 6 måneder
|
|
At vurdere ændringen i plasmaniveauer af inflammationsmarkør mellem IBD-patienter behandlet med Frondanol og dem behandlet med placebo ved baseline og efter seks måneders behandling
Tidsramme: Baseline og efter 6 måneder
|
Markør for inflammation vil blive målt i plasmaprøver.
|
Baseline og efter 6 måneder
|
|
At vurdere ændringen i biopsi-mRNA-niveauer mellem IBD-patienter behandlet med Frondanol og dem behandlet med placebo ved baseline og efter seks måneders behandling
Tidsramme: Baseline og efter 6 måneder
|
MRNA-niveauerne af transkriptionsfaktorer involveret i inflammation vil blive målt i vævsbiopsiprøver
|
Baseline og efter 6 måneder
|
|
At vurdere ændringen i biopsi-mRNA-niveauerne mellem IBD-patienter behandlet med Frondanol og dem, der blev behandlet med placebo ved baseline og efter seks måneders behandling
Tidsramme: Baseline og efter 6 måneder
|
MRNA-niveauerne af cytokiner involveret i inflammation vil blive målt i vævsbiopsiprøver
|
Baseline og efter 6 måneder
|
|
At vurdere ændringen i biopsi-mRNA-niveauerne mellem IBD-patienter behandlet med Frondanol og dem, der blev behandlet med placebo ved baseline og efter seks måneders behandling
Tidsramme: Baseline og efter 6 måneder
|
MRNA-niveauerne af markører involveret i inflammation vil blive målt i vævsbiopsiprøver
|
Baseline og efter 6 måneder
|
|
At vurdere ændringen i proteinekspressionen mellem IBD-patienter behandlet med Frondanol og dem behandlet med placebo ved baseline og efter seks måneders behandling
Tidsramme: Baseline og efter 6 måneder
|
Proteinets ekspression af transkriptionsfaktorer involveret i inflammation vil blive målt i vævsbiopsiprøver
|
Baseline og efter 6 måneder
|
|
At vurdere ændringen i proteinekspressionen mellem IBD-patienter behandlet med Frondanol og dem behandlet med placebo ved baseline og efter seks måneders behandling
Tidsramme: Baseline og efter 6 måneder
|
Proteinets ekspressionscytokiner involveret i inflammation vil blive målt i vævsbiopsiprøver
|
Baseline og efter 6 måneder
|
|
At vurdere ændringen i proteinekspressionen mellem IBD-patienter behandlet med Frondanol og dem behandlet med placebo ved baseline og efter seks måneders behandling
Tidsramme: Baseline og efter 6 måneder
|
Proteinekspressionen af markører involveret i inflammation vil blive målt i vævsbiopsiprøver
|
Baseline og efter 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For at vurdere ændringen i rutinemæssige kliniske parametre mellem IBD-patienter behandlet med Frondanol og dem behandlet med placebo ved baseline og efter seks måneders behandling:
Tidsramme: Baseline og efter 2 måneder og efter 4 måneder og efter 6 måneder
|
Mayo-score, som er baseret på vurderinger af hyppighed og sværhedsgrad af kliniske symptomer og endoskopisk aktivitet, vil blive målt.
|
Baseline og efter 2 måneder og efter 4 måneder og efter 6 måneder
|
|
For at vurdere ændringen i rutinemæssige kliniske parametre mellem IBD-patienter behandlet med Frondanol og dem behandlet med placebo ved baseline og efter seks måneders behandling:
Tidsramme: Baseline og efter 2 måneder og efter 4 måneder og efter 6 måneder
|
Fuldstændig blodtælling vil blive målt
|
Baseline og efter 2 måneder og efter 4 måneder og efter 6 måneder
|
|
For at vurdere ændringen i rutinemæssige kliniske parametre mellem IBD-patienter behandlet med Frondanol og dem behandlet med placebo ved baseline og efter seks måneders behandling:
Tidsramme: Baseline og efter 2 måneder og efter 4 måneder og efter 6 måneder
|
Erytrocytsedimentationshastigheden vil blive målt
|
Baseline og efter 2 måneder og efter 4 måneder og efter 6 måneder
|
|
For at vurdere ændringen i rutinemæssige kliniske parametre mellem IBD-patienter behandlet med Frondanol og dem behandlet med placebo ved baseline og efter seks måneders behandling:
Tidsramme: Baseline og efter 2 måneder og efter 4 måneder og efter 6 måneder
|
Serum C-reaktivt protein vil blive målt
|
Baseline og efter 2 måneder og efter 4 måneder og efter 6 måneder
|
|
For at vurdere ændringen i rutinemæssige kliniske parametre mellem IBD-patienter behandlet med Frondanol og dem behandlet med placebo ved baseline og efter seks måneders behandling:
Tidsramme: Baseline og efter 2 måneder og efter 4 måneder og efter 6 måneder
|
Serumalbumin vil blive målt
|
Baseline og efter 2 måneder og efter 4 måneder og efter 6 måneder
|
|
For at vurdere ændringen i rutinemæssige kliniske parametre mellem IBD-patienter behandlet med Frondanol og dem behandlet med placebo ved baseline og efter seks måneders behandling:
Tidsramme: Baseline og efter 2 måneder og efter 4 måneder og efter 6 måneder
|
Fækalt calprotectin vil blive målt
|
Baseline og efter 2 måneder og efter 4 måneder og efter 6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Molodecky NA, Soon IS, Rabi DM, Ghali WA, Ferris M, Chernoff G, Benchimol EI, Panaccione R, Ghosh S, Barkema HW, Kaplan GG. Increasing incidence and prevalence of the inflammatory bowel diseases with time, based on systematic review. Gastroenterology. 2012 Jan;142(1):46-54.e42; quiz e30. doi: 10.1053/j.gastro.2011.10.001. Epub 2011 Oct 14.
- Kaser A, Zeissig S, Blumberg RS. Inflammatory bowel disease. Annu Rev Immunol. 2010;28:573-621. doi: 10.1146/annurev-immunol-030409-101225.
- Friedrich M, Pohin M, Powrie F. Cytokine Networks in the Pathophysiology of Inflammatory Bowel Disease. Immunity. 2019 Apr 16;50(4):992-1006. doi: 10.1016/j.immuni.2019.03.017.
- Kuhn KA, Schulz HM, Regner EH, Severs EL, Hendrickson JD, Mehta G, Whitney AK, Ir D, Ohri N, Robertson CE, Frank DN, Campbell EL, Colgan SP. Bacteroidales recruit IL-6-producing intraepithelial lymphocytes in the colon to promote barrier integrity. Mucosal Immunol. 2018 Mar;11(2):357-368. doi: 10.1038/mi.2017.55. Epub 2017 Aug 16.
- Lee JS, Tato CM, Joyce-Shaikh B, Gulen MF, Cayatte C, Chen Y, Blumenschein WM, Judo M, Ayanoglu G, McClanahan TK, Li X, Cua DJ. Interleukin-23-Independent IL-17 Production Regulates Intestinal Epithelial Permeability. Immunity. 2015 Oct 20;43(4):727-38. doi: 10.1016/j.immuni.2015.09.003. Epub 2015 Sep 29. Erratum In: Immunity. 2015 Nov 17;43(5):1022. Gulan, Fatih [corrected to Gulen, Muhammet F].
- Sairenji T, Collins KL, Evans DV. An Update on Inflammatory Bowel Disease. Prim Care. 2017 Dec;44(4):673-692. doi: 10.1016/j.pop.2017.07.010. Epub 2017 Oct 5.
- Ben-Horin S, Chowers Y. Tailoring anti-TNF therapy in IBD: drug levels and disease activity. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2014 Apr;11(4):243-55. doi: 10.1038/nrgastro.2013.253. Epub 2014 Jan 7.
- Guerra I, Bermejo F. Management of inflammatory bowel disease in poor responders to infliximab. Clin Exp Gastroenterol. 2014 Sep 18;7:359-67. doi: 10.2147/CEG.S45297. eCollection 2014.
- Kelly MS. Echinoderms: their culture and bioactive compounds. Prog Mol Subcell Biol. 2005;39:139-65.
- Janakiram NB, Mohammed A, Bryant T, Lightfoot S, Collin PD, Steele VE, Rao CV. Improved innate immune responses by Frondanol A5, a sea cucumber extract, prevent intestinal tumorigenesis. Cancer Prev Res (Phila). 2015 Apr;8(4):327-37. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-14-0380. Epub 2015 Feb 5.
- Janakiram NB, Mohammed A, Zhang Y, Choi CI, Woodward C, Collin P, Steele VE, Rao CV. Chemopreventive effects of Frondanol A5, a Cucumaria frondosa extract, against rat colon carcinogenesis and inhibition of human colon cancer cell growth. Cancer Prev Res (Phila). 2010 Jan;3(1):82-91. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-09-0112.
- Subramanya SB, Chandran S, Almarzooqi S, Raj V, Al Zahmi AS, Al Katheeri RA, Al Zadjali SA, Collin PD, Adrian TE. Frondanol, a Nutraceutical Extract from Cucumaria frondosa, Attenuates Colonic Inflammation in a DSS-Induced Colitis Model in Mice. Mar Drugs. 2018 Apr 30;16(5):148. doi: 10.3390/md16050148.
- Ng SC, Shi HY, Hamidi N, Underwood FE, Tang W, Benchimol EI, Panaccione R, Ghosh S, Wu JCY, Chan FKL, Sung JJY, Kaplan GG. Worldwide incidence and prevalence of inflammatory bowel disease in the 21st century: a systematic review of population-based studies. Lancet. 2017 Dec 23;390(10114):2769-2778. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32448-0. Epub 2017 Oct 16. Erratum In: Lancet. 2020 Oct 3;396(10256):e56. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32028-6.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
19. februar 2022
Primær færdiggørelse (Faktiske)
19. november 2024
Studieafslutning (Faktiske)
19. november 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
18. november 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
3. januar 2022
Først opslået (Faktiske)
18. januar 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
20. november 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
19. november 2024
Sidst verificeret
1. november 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 1 (Anden identifikator: Mobile Health and Wellness Program)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Colitis ulcerosa Kronisk Moderat
-
Alexion Pharmaceuticals, Inc.Immune PharmaceuticalsAfsluttetColitis ulcerosa, Aktiv Svær | Colitis ulcerosa, Aktiv ModeratIsrael
-
Genentech, Inc.RekrutteringModerat til svær colitis ulcerosaTyskland
-
Hoffmann-La RochePfizerAfsluttetModerat til svær colitis ulcerosaForenede Stater, Australien, Thailand, Polen, Frankrig, Japan, Spanien, Indien, Rumænien, Slovakiet, Ungarn, Sydafrika, Belgien, Bulgarien, Tyskland, Italien, Mexico, Serbien, Ukraine, Det Forenede Kongerige, Rusland, Tyrkiet (Türkiye) og mere
-
Shanghai Pharmaceuticals Holding Co., LtdAfsluttetMild til moderat colitis ulcerosaKina
-
Ferring PharmaceuticalsAfsluttetMild til moderat colitis ulcerosaPolen, Ungarn, Italien, Tjekkiet, Holland, Slovakiet
-
University of VermontUkendtColitis ulcerosa, Aktiv ModeratForenede Stater
-
Otsuka Pharmaceutical Europe LtdAfsluttet
-
ActoGeniX N.V.AfsluttetModerat aktiv colitis ulcerosaCanada, Holland, Sverige, Belgien
-
Theravance BiopharmaAfsluttetColitis ulcerosa, Aktiv Svær | Colitis ulcerosa, Aktiv ModeratForenede Stater, Georgien, Moldova, Republikken, Rumænien
-
EA Pharma Co., Ltd.AfsluttetModerat aktiv colitis ulcerosaJapan