Lægemiddel-lægemiddelinteraktionsundersøgelse mellem EDP-235, itraconazol, carbamazepin og quinidin hos raske forsøgspersoner.

Inklusionskriterier:

• Et informeret samtykkedokument underskrevet og dateret af forsøgspersonen
• Sunde mandlige og kvindelige forsøgspersoner af enhver etnisk oprindelse i alderen 18 til 55 år, inklusive
• Screening af kropsmasseindeks (BMI) på 18 til 30 kg/m2 med en minimumsvægt på 50 kg
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge to effektive præventionsmetoder fra screeningsdatoen indtil 90 dage efter den sidste dosis af EDP-235. En mandlig deltager, som ikke har fået foretaget en vasektomi og er seksuelt aktiv med en kvinde i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge effektiv prævention fra screeningsdatoen til 90 dage efter hans sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk relevant evidens eller historie om sygdom eller sygdom
• Gravide eller ammende kvinder
• Anamnese med febril sygdom inden for 7 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet eller forsøgspersoner med tegn på aktiv infektion
• En positiv urinmedicinsk screening ved screening eller dag -1
• Aktuelle tobaksrygere eller brug af tobak inden for 3 måneder før screening.
• Enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. gastrektomi, kolecystektomi)
• Historie om regelmæssigt alkoholforbrug
• Deltagelse i et klinisk forsøg inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet

• For del 2 deltagere:

  • Deltagere af asiatisk herkomst, givet association af carbamazepin og alvorligt udslæt (Stevens-Johnsons syndrom [SJS og toksisk epidermal nekrolyse [TEN]) med HLA-B 1502 i denne population
  • Blodplader, antal hvide blodlegemer eller hæmoglobin under den nedre normalgrænse på grund af rapporteret forekomst af agranulocytose og aplastisk anæmi med carbamazepin.

• For del 2 og del 3 deltagere, følgende kardiovaskulære abnormiteter:

  • QRS varighed >110 ms
  • Ufuldstændig højre bundt grenblok eller enhver komplet bundt grenblok
  • Puls 90 slag i minuttet (pr. vitale tegn, mens du er udhvilet)
  • Anamnese med uforklarlig synkope, strukturel hjertesygdom eller klinisk signifikante arytmier
  • Personlig eller familiehistorie med langt QT-syndrom (genetisk bevist eller antydet ved pludselig død hos en nær slægtning på grund af hjerteårsager i en ung alder) eller Brugada-syndrom
  • PR-interval >220 ms eller enhver 2. eller 3. grads AV-blok
  • Ventrikulær præ-excitation
• Anamnese med lægemiddelallergi over for itraconazol eller andre azol-svampemidler; historie med lægemiddelallergi over for carbamazepin eller carboxamidderivater [f.eks. oxcarbazepin]; kendt overfølsomhed over for lægemidler, der er strukturelt relateret til carbamazepin [f.eks.: tricykliske antidepressiva] eller et hvilket som helst af dets hjælpestoffer); historie eller kendt overfølsomhed over for mefloquin, kinin eller quinidin