Étude d'interaction médicament-médicament entre l'EDP-235, l'itraconazole, la carbamazépine et la quinidine chez des sujets sains.

Critère d'intégration:

• Un document de consentement éclairé signé et daté par le sujet
• Sujets masculins et féminins en bonne santé de toute origine ethnique âgés de 18 à 55 ans inclus
• Indice de masse corporelle (IMC) de dépistage de 18 à 30 kg/m2 avec un poids corporel minimum de 50 kg
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception efficaces à partir de la date de dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose d'EDP-235. Un participant masculin qui n'a pas subi de vasectomie et qui est sexuellement actif avec une femme en âge de procréer doit accepter d'utiliser une contraception efficace à partir de la date de dépistage jusqu'à 90 jours après sa dernière dose de médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Preuve cliniquement pertinente ou antécédents de maladie ou de maladie
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Antécédents de maladie fébrile dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ou sujets présentant des signes d'infection active
• Un dépistage de drogue dans l'urine positif au dépistage ou au jour -1
• Fumeurs de tabac actuels ou usage de tabac dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Toute condition pouvant affecter l'absorption du médicament (par exemple, gastrectomie, cholécystectomie)
• Antécédents de consommation régulière d'alcool
• Participation à un essai clinique dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude

• Pour les participants de la partie 2 :

  • Participants d'ascendance asiatique, étant donné l'association de carbamazépine et d'éruptions cutanées graves (syndrome de Stevens-Johnson [SJS et nécrolyse épidermique toxique [TEN]) avec HLA-B 1502 dans cette population
  • Plaquettes, nombre de globules blancs ou hémoglobine inférieurs à la limite inférieure de la normale, en raison de l'incidence signalée d'agranulocytose et d'anémie aplasique avec la carbamazépine.

• Pour les participants des parties 2 et 3, les anomalies cardiovasculaires suivantes :

  • Durée QRS >110 ms
  • Bloc de branche droit incomplet ou tout bloc de branche complet
  • Fréquence cardiaque 90 battements par minute (par capture de signe vital au repos)
  • Antécédents de syncope inexpliquée, de maladie cardiaque structurelle ou d'arythmies cliniquement significatives
  • Antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long (génétiquement prouvé ou suggéré par la mort subite d'un proche parent dû à des causes cardiaques à un jeune âge) ou syndrome de Brugada
  • Intervalle PR > 220 ms ou tout bloc AV du 2e ou 3e degré
  • Pré-excitation ventriculaire
• Antécédents d'allergie médicamenteuse à l'itraconazole ou à d'autres antifongiques azolés ; antécédent d'allergie médicamenteuse à la carbamazépine ou aux dérivés du carboxamide [par ex. oxcarbazépine] ; hypersensibilité connue aux médicaments structurellement apparentés à la carbamazépine [par exemple : antidépresseurs tricycliques] ou à l'un de ses excipients ); antécédents ou hypersensibilité connue à la méfloquine, à la quinine ou à la quinidine