Studie lékových interakcí mezi EDP-235, itrakonazolem, karbamazepinem a chinidinem u zdravých subjektů.

Kritéria pro zařazení:

• Dokument informovaného souhlasu podepsaný a datovaný subjektem
• Zdraví muži a ženy jakéhokoli etnického původu ve věku od 18 do 55 let včetně
• Screeningový index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 30 kg/m2 s minimální tělesnou hmotností 50 kg
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním dvou účinných metod antikoncepce od data screeningu do 90 dnů po poslední dávce EDP-235. Mužský účastník, který neprodělal vazektomii a je sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce od data screeningu do 90 dnů po jeho poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Klinicky relevantní důkaz nebo anamnéza onemocnění nebo nemoci
• Těhotné nebo kojící ženy
• Horečnaté onemocnění v anamnéze během 7 dnů před první dávkou studovaného léku nebo subjekty s prokázanou aktivní infekcí
• Pozitivní screening drog v moči při screeningu nebo v den -1
• Současní kuřáci tabáku nebo užívání tabáku během 3 měsíců před screeningem.
• Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léku (např. gastrektomie, cholecystektomie)
• Pravidelná konzumace alkoholu v anamnéze
• Účast v klinické studii během 30 dnů před první dávkou studovaného léku

• Pro účastníky 2. části:

  • Účastníci asijského původu, vzhledem ke spojení karbamazepinu a těžké vyrážky (Stevens-Johnsonův syndrom [SJS a toxická epidermální nekrolýza [TEN]) s HLA-B 1502 v této populaci
  • Krevní destičky, počet bílých krvinek nebo hemoglobin pod dolní hranicí normálu v důsledku hlášeného výskytu agranulocytózy a aplastické anémie při léčbě karbamazepinem.

• U účastníků části 2 a části 3 následující kardiovaskulární abnormality:

  • Trvání QRS >110 ms
  • Neúplný blok pravého raménka nebo jakýkoli úplný blok raménka
  • Srdeční frekvence 90 tepů za minutu (na zachycení vitálních funkcí v klidu)
  • Anamnéza nevysvětlitelné synkopy, strukturálního onemocnění srdce nebo klinicky významných arytmií
  • Syndrom dlouhého QT intervalu v osobní nebo rodinné anamnéze (geneticky prokázaný nebo naznačený náhlou smrtí blízkého příbuzného z důvodu srdečních příčin v mladém věku) nebo Brugadův syndrom
  • PR interval >220 ms nebo jakákoli AV blokáda 2. nebo 3. stupně
  • Předexcitace komor
• Anamnéza lékové alergie na itrakonazol nebo jiná azolová antimykotika; anamnéza lékové alergie na karbamazepin nebo deriváty karboxamidu [např. oxkarbazepin]; známá přecitlivělost na léky strukturně příbuzné s karbamazepinem [např.: tricyklická antidepresiva] nebo na kteroukoli z jeho pomocných látek); anamnéza nebo známá přecitlivělost na meflochin, chinin nebo chinidin