[68Ga]DOTATATE-PET/MRI i hepatocellulært karcinom

Der er et stort behov for nye terapeutiske muligheder for patienter med hepatocellulært karcinom (HCC). Dette forslag vil vurdere gennemførligheden af ​​en ny theranostisk tilgang til HCC ved hjælp af [68Ga]DOTATATE, en nyligt godkendt positronemissionstomografi (PET) ligand til billeddannelse af somatostatinreceptor (SSTR) positive tumorer. I denne undersøgelse vil vi bruge [68Ga]DOTATATE til at bestemme procentdelen af ​​HCC'er, der udtrykker tilstrækkelige niveauer af SSTR til behandling med målrettet radionuklidterapi (TRT) ved hjælp af den terapeutiske SSTR-ligand [177Lu]DOTATATE. Denne radionuklidbehandling blev godkendt af FDA i januar 2018 til behandling af neuroendokrine tumorer (NET'er), der stammer fra mave-tarmkanalen, men dens anvendelse i HCC er endnu ikke blevet undersøgt. På lang sigt forestiller vi os at bruge [68Ga]DOTATATE-PET til at identificere HCC-patienter med tilstrækkelig SSTR-ekspression til TRT ved hjælp af [177Lu]DOTATATE.

Levertransplantation er den eneste helbredende behandling for HCC og er en mulighed for en udvalgt undergruppe af HCC-patienter. For dem, der ikke er kandidater til transplantation, er lokoregionale terapier med begrænset effekt tilgængelige, såsom perkutan ablation, arteriel kemoembolisering og Y-90 mikrosfære-radionuklidterapier. Der er få muligheder for patienter, der udvikler sig eller ikke er kandidater til disse behandlinger. Den systemiske førstelinjebehandling er sorafenib, en tyrosinkinasehæmmer. Sorafenib tolereres ofte ikke godt på grund af dets bivirkninger, og der er behov for yderligere systemiske behandlinger. Flere vævsbaserede undersøgelser viser SSTR-positivitet i 20-50% af HCC'er.[1-3] Imidlertid har fraktionen af ​​HCC'er høje nok niveauer af SSTR til [177Lu]DOTATATE-behandling er endnu ikke blevet vurderet. Denne forskningsplan er en kritisk forudsætning for at bestemme gennemførligheden af ​​denne teranostiske tilgang til behandling af HCC. Hvis vi opnår positive resultater, vil disse data være afgørende for at designe en kombineret billeddannelse og terapeutisk undersøgelse i HCC ved hjælp af DOTATATE.