En undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af AND017 hos patienter med transfusionsafhængig og ikke-transfusionsafhængig β-thalassæmi

Inklusionskriterier:

1. Dokumenteret diagnose af β-thalassæmi eller hæmoglobin E/β-thalassæmi, HbS/β-thalassæmi (β-thalassæmi med α-perlemutation og/eller multiplikation er ikke tilladt).
2. TDT-personer: modtager regelmæssige blodtransfusioner, defineret som 6-20 RBC-enheder (inklusive tærskelværdi) i de 24 uger før screeningsvurdering, og ingen transfusionsfri periode på ≥ 5 uger i denne periode.
3. NTDT-kohorte: at have transfunderet <6 RBC-enheder i de 24 uger før screeningsvurderingen, ingen regelmæssig transfusionsplan og ingen transfusion i 4 uger før screeningsvurderingen.
4. Transfusionsjournaler skal indhentes inden for 24 uger før screeningsvurderingen, indeholdende transfusionsdatoen, transfunderede RBC-enheder og hæmoglobinværdier før transfusion.
5. ECOG-score 0-1.
6. NTDT-personer med Hb ≤ 10,0 g/dL ved screeningstest og én opfølgningstest (to tests med mere end en uges mellemrum) og forskel i værdier mellem de to tests ≤ 1,0 g/dL.
7. Tilstrækkelig leverfunktion:

Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (personer med Gilbert syndrom, dvs. ukonjugeret hyperbilirubinæmi, har en total bilirubin < 3 x ULN), aspartataminotransferase

Ekskluderingskriterier:

1. Andre årsager til anæmi (f.eks. hæmolytisk anæmi, aplastisk anæmi af ren røde blodlegemer, myelodysplastisk syndrom eller myelomatose)
2. Tilstedeværelse af aktiv infektion eller inflammatorisk sygdom, der kræver systemisk anti-infektionsterapi, inklusive samtidige autoimmune sygdomme med inflammatoriske symptomer (f. generaliseret erytem, ​​ankyloserende spondylitis, rheumatoid arthritis, psoriasisgigt, tørt syndrom osv.)
3. Kompliceret retinal neovaskularisering, der kræver behandling (diabetisk proliferativ retinopati, aldersrelateret ekssudativ makuladegeneration, retinal veneokklusion, makulært ødem osv.)
4. Manglende evne til at tage oral medicin, tilstande med gastrectomi/tarmresektion i anamnesen, som kan have en effekt på absorptionen af ​​gastrointestinale medicin (eksklusive gastriske polypper eller colon polypektomi), eller gastroparese, der forbliver symptomatisk under den nuværende behandling
5. Klinisk signifikant blødning (kræver nødblodtransfusion inden for 12 timer eller et fald i hæmoglobin ≥ 2 g/dL inden for en uge) inden for 4 uger før den første dosis, eller en tendens til blødning eller risiko for blødning, der ikke har været medicinsk eller kirurgisk rettet
6. Ukontrolleret hypertension, defineret som en diastolisk blodtryksværdi >95 mmHg eller et systolisk blodtryk >160 mmHg på 2 eller flere af 3 gentagne blodtryksprøver (hver med mindst 5 minutters mellemrum) i løbet af screeningsperioden
7. Kompliceret kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller højere).
8. anamnese med slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald (TIA), myokardieinfarkt, tromboembolisk hændelse (dyb venetrombose, DVT), lungeemboli eller lungeinfarkt inden for 24 uger før screeningsevaluering
9. anamnese med signifikante koagulationsabnormiteter eller blodpladetal >600 x 109/L eller <80 x 109/L
10. Anamnese med epilepsi eller tidligere anfald.