En undersøgelse af AND017 til behandling af anæmi hos patienter med kronisk nyresygdom i dialyse

Nøgleinklusionskriterier:

1. Kropsvægt fra 45 til 140 kg inklusive
2. Modtagelse af stabil HD, HHD eller PD for ESKD i mindst 16 uger før randomisering og af investigator fastslået at være i overensstemmelse med dialysebehandlingsrecept.
3. Patienten skal have stabile doser (≤25 % ændring i dosis mellem 2 seneste doser) af IV eller subkutane injektioner (SC) af en godkendt rhEPO i mindst 6 uger før randomisering.
4. Gennemsnittet af to hæmoglobinværdier under screening (med mindst 7 dages mellemrum) skal være 9,0-11,0 g/dL med en forskel på ≤1,3 g/dL mellem de to værdier
5. TSAT ≥ 20 % eller ferritin ≥ 100 ng/ml ved screening
6. Folat og vitamin B12 ≥ nedre normalgrænse (LLN) ved screening
7. AST og ALT < 3×ULN ved screening.
8. Ingen tegn på andre årsager til anæmi forårsaget af en patologisk proces i det hæmatopoietiske system, herunder intra- eller ekstravaskulær hæmolyse eller myelodysplasi.

Nøgleekskluderingskriterier:

1. Samtidige retinale neovaskulære læsioner, der kræver behandling, herunder proliferativ diabetisk retinopati, eksudativ aldersrelateret makuladegeneration, retinal veneokklusion, makulært ødem osv.
2. Anæmi, som af investigator er bestemt til at være forårsaget af samtidig autoimmun sygdom med inflammatoriske symptomer (såsom systemisk erythematosus, ankyloserende spondylitis, reumatoid arthritis, psoriasisgigt, Sjögrens syndrom, cøliaki osv.).
3. Anamnese med gastrisk/tarmresektion, der anses for at have indflydelse på absorptionen af ​​lægemidler i mave-tarmkanalen (eksklusive resektion af mave- eller colonpolypper) eller samtidig symptomatisk gastroparese trods behandling.
4. Klinisk signifikant blødning (f.eks. kræver transfusion eller fald i Hb på ≥ 2 g/dL) inden for 4 uger efter første dosis; blødningsdiatese eller risiko for blødning, der ikke er blevet medicinsk eller kirurgisk korrigeret mindst 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
5. Ukontrolleret hypertension defineret som patienter med hypertension med mere end én af tre diastoliske blodtryksværdier >95 mmHg og hver test med mindst 5 minutters mellemrum under screeningsvurderingen.
6. Samtidig kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller højere).
7. Anamnese med slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald (TIA), myokardieinfarkt, tromboembolisk hændelse (dyb venetrombose, DVT), lungeemboli eller lungeinfarkt inden for 24 uger før screeningsvurderingen.
8. Positiv for hepatitis B overfladeantigen eller anti-hepatitis C virus antistof ved screeningsvurderingen eller positiv for human immundefektvirus i en tidligere test.
9. Overholder ikke COVID-19 forebyggelses- og kontrolkrav i henhold til lokal politik.
10. Samtidig primær form for anæmi bortset fra nyreanæmi (hæmolytisk anæmi, thalassæmi, seglcelleanæmi, aplasi af ren røde blodlegemer, historie med myelodysplastisk syndrom eller myelomatose, jernmangel osv.). Ethvert spørgsmål om den primære årsag til anæmi bør diskuteres med lægemonitoren, før patienten underskriver informeret samtykke.
11. Kendt hæmosiderose, hæmokromatose eller hyperkoagulerbar tilstand
12. Kendt for at være overfølsom eller intolerant over for ESA.
13. Efter at have modtaget behandling med androgene anabolske steroider, testosteron enanthate eller mepitiostan inden for 5 uger før den første dosis.
14. Enhver behandling med en hypoxi-inducerbar faktor prolylhydroxylasehæmmer (HIF-PHI) inden for 5 uger før den første dosis.
15. TBIL>1,5 ULN, eller AST>3 ULN, eller ALT>3 ULN, eller ALP>3 ULN, eller tidligere eller samtidig alvorlig leversygdom (akut eller aktiv kronisk hepatitis, skrumpelever osv.), der menes at være forårsaget af enhver anden HIF -PHI.
16. Tidligere eller nuværende ondartet tumor (patienter uden recidiv i mindst 5 år er kvalificerede. Undtagelse: basalcelle- og pladecellecarcinom ikke under aktivt stadium).
17. Patienter med en historie med betydelig leversygdom eller aktiv leversygdom.
18. Patienter, der har planlagt større operationer i undersøgelsesperioden.
19. Patienter, der har gennemgået blodtransfusion eller med tegn på større blodtab inden for 8 uger før screeningsvurderingen. Efterforskere bør drøfte dette med Lægemonitoren i tilfælde, hvor der er tvivl om, hvorvidt de skal udelukkes eller ej.
20. Patienter, der ikke er i stand til at seponere IV-jern under screeningsperioden.
21. Patienter med en organtransplantation på immunsuppression, eller med en planlagt nyre eller en hvilken som helst anden organtransplantation inden for undersøgelsens varighed, eller uden nyre.
22. Serumalbumin < 2,5 g/dL ved screening.
23. Patienter med en anden kronisk medicinsk tilstand, der kan begrænse den forventede levetid efter investigator.
24. Anamnese med en anfaldsforstyrrelse eller enhver forekomst af anfald i fortiden.