En undersøgelse, der vurderer HMB-002 hos deltagere med Von Willebrands sygdom

Inklusionskriterier:

1. Har evnen til at give informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen i overensstemmelse med gældende regler.
2. Har forståelse, evne og vilje til at overholde studieprocedurer og restriktioner.
3. ≥18 og <65 år.
4. Vægt 60 til 110 kg, inklusive.
5. Medfødt type 1 VWD-diagnose som dokumenteret af laboratorieresultater for VWF-antigen og aktivitet.

6. Vitale tegn er inden for følgende områder ved screening:

   1. Hvilepuls ≤105 slag/min

   2. Blodtryk (BP):

      • Systolisk blodtryk: 90 - 140 mmHg
      • Diastolisk blodtryk: 40 - 90 mmHg
7. Deltagere, der tildeles kvinder ved fødslen og i den fødedygtige alder, skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før den første dosis af HMB-002.
8. Kvinder i den fødedygtige alder (CBP) og mænd med seksuelle partnere til CBP skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode under hele undersøgelsen.

9. Deltagerne skal opfylde følgende grundlæggende organfunktion, angivet ved laboratoriekriterier som screening:

   1. Nyre: Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) på ≥45 ml/min/1,73m^2.
   2. Lever: Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og total bilirubin ≤1,5 ​​øvre normalgrænse (ULN) ved screening. For deltagere med en historie med Gilberts syndrom, total bilirubin ≤2 × ULN.
   3. Hæmatologi: Hæmoglobin >85 g/L og blodpladetal >120 x 10^9/L.
10. KUN DEL B- Deltagerne skal være symptomatiske som defineret ved en historie med blødningshændelser. De skal have deltaget i observationsstudiet HMB-002-101_SCR og have registreret blødningshændelser inden for dette observationsstudie.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med klinisk signifikant overfølsomhed forbundet med monoklonale antistofterapier.
2. Personlig historie med venøs eller arteriel trombose eller tromboembolisk sygdom, undtagen kateter-associeret, overfladisk venetrombose.
3. Højrisiko trombofili: Homozygot Factor V Leiden (FVL), sammensat heterozygot FVL/Prothrombin genmutation, Antithrombin <50%. Medfødt protein C- og Protein S-mangel med niveauer <50%.
4. Kræver løbende blødningsprofylakse med IV faktorkoncentrater.
5. Har en positiv test for Hepatitis B overfladeantigen (HbsAg), Hepatitis C antistof (HCV Ab) eller humant immundefekt virus antistof (HIV Ab) ved screening med RNA niveau over den nedre detektionsgrænse.
6. Har modtaget en levende vaccine inden for 28 dage før underskrivelse af informeret samtykke og/eller planlægger at få en levende vaccine i undersøgelsesperioden.
7. Planlagt større operation i løbet af studiet.
8. Body mass index (BMI) >35 kg/m^2 (overvægtig, justeret for etnicitet).
9. Andre tilstande, der væsentligt øger risikoen for trombose efter investigatorens skøn.
10. Deltagere, der er gravide eller ammer.
11. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom.
12. Andre tilstande, der væsentligt øger risikoen for kardiovaskulære hændelser efter investigatorens skøn.
13. Medfødte eller erhvervede blødningssygdomme andre end Type 1 VWD.
14. Samtidig sygdom, behandling, medicinering eller abnormitet i kliniske laboratorietests kan udgøre yderligere risiko efter investigators mening.
15. Overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller et eller flere af hjælpestofferne.
16. Modtog forsøgsmedicin i et andet klinisk studie inden for 5 halveringstider før administration af HMB-002.
17. Kun DEL A: Type 1C VWD.