Sikkerheds- og tolerabilitetsundersøgelse for T-1101 (tosylat) til behandling af avancerede ildfaste faste tumorer

Inklusionskriterier:

1. Tumorberettigelse:

   • Histologisk bekræftede fremskredne maligniteter, der er modstandsdygtige over for aktiv standardbehandling.
   • Solide tumorer, der har målbar eller evaluerbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v. 1.1). Mållæsioner, der tidligere er blevet bestrålet, vil ikke blive betragtet som målbare (læsion), medmindre der observeres en stigning i størrelse efter afslutning af strålebehandling.
2. I stand til efter efterforskerens mening at have en forventet levetid på mere end 3 måneder.
3. Kvinde eller mand, 20 år eller ældre.
4. ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1.
5. Resolution af alle akutte toksiske virkninger af tidligere terapi eller kirurgiske procedurer til højst grad 1 (undtagen alopeci).

6. Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:

   • Serumalanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN), eller ALT ≤ 5 x ULN, hvis levertumor er til stede.
   • Total serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN
   • WBC ≥ 4000/µL med et absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/µL
   • Blodplader ≥ 100.000/µL
   • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • CCr ≥ 50 ml/min
7. Underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der angiver, at patienten er blevet informeret om alle de relevante aspekter af forsøget før tilmelding.
8. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

1. Større operation (som defineret af investigator) inden for 4 uger efter behandlingsstart.
2. Omfattende strålebehandling eller systemisk cytotoksisk kemoterapi inden for 4 uger før start af undersøgelsesbehandling eller målterapi inden for 2 uger efter start af studiebehandling.
3. Nuværende behandling i klinisk afprøvning eller inden for 4 uger efter afslutning af klinisk forsøg for et andet undersøgelseslægemiddel.
4. Dokumenterede eller mistænkelige hjernemetastaser, rygmarvskompression, carcinomatøs meningitis eller leptomeningeal sygdom.
5. Enhver af følgende forekommer inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, kongestiv hjertesvigt eller cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald.
6. Igangværende hjerterytmeforstyrrelser af NCI CTCAE grad 2 eller atrieflimren af ​​enhver grad.
7. Hypertension, der ikke kan kontrolleres med medicin (>150/100 mmHg trods optimal medicinsk behandling).
8. Nuværende behandling med terapeutiske doser af warfarin (lavdosis warfarin op til 2 mg PO dagligt til dyb venetromboseprofylakse er tilladt).
9. Kendt human immundefekt virusinfektion.
10. Graviditet eller amning. Kvindelige patienter skal være kirurgisk sterile eller være postmenopausale, eller de skal acceptere brugen af ​​højeffektiv prævention i terapiperioden. Meget effektiv præventionsmetode er defineret som en metode, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 procent om året), når den anvendes konsekvent og korrekt, såsom implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler, intrauterine anordninger (IUD'er), seksuel afholdenhed eller en vasektomiseret partner. Alle kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) før tilmelding. Mandlige patienter skal være kirurgisk sterile eller skal acceptere at bruge effektiv prævention under behandlingsperioden. Definitionen af ​​effektiv prævention vil være baseret på bedømmelsen fra den primære efterforsker eller en udpeget medarbejder.
11. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der efter investigator og/eller sponsor ville medføre en overdreven risiko forbundet med studiedeltagelse eller administration af studielægemiddel, hvilket ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
12. Patienter med aktiv infektion bør udelukkes.
13. Positiv test for hepatitis B (HBsAg) eller hepatitis C (anti-HCV antistof).