Evaluering af tablet med øjeblikkelig frigivelse

Undersøgelsen vil blive opdelt i 2 dele, del 1, (A og B) og del 2.

Del 1A Del 1A af undersøgelsen vil være et enkelt center, open label, 2-vejs crossover hos raske mandlige og kvindelige frivillige og vil vurdere den relative biotilgængelighed af en enkelt 360 mg dosis (som 3 x 120 mg tabletter) af F901318 IR tabletformulering sammenlignet med en dosis på 360 mg af en SDD-suspension til oral dosering. Det er planen, at 10 frivillige vil blive tilmeldt del 1A af undersøgelsen. Disse 10 forsøgspersoner vil fortsætte ind i del 1B af undersøgelsen.

Der vil være mindst 10 dages udvaskning mellem doser givet til frivillige.

Efter del 1A vil der være en to ugers periode med interim analyse, hvor sikkerhedsdata og farmakokinetiske data vil blive gennemgået. For at vurdere doser inden for det terapeutiske område i del 1B, vil der blive truffet en beslutning ved hjælp af de tilgængelige data, om dosis af F901318 IR tabletformulering skal ændres. Dosis vil blive ændret ved at ændre antallet af doserede enheder.

Del 1B Efter dosisbeslutningsmødet, hvor data opnået i del 1A af undersøgelsen gennemgås, vil den valgte dosis af F901318 IR-tabletformulering blive vurderet i et yderligere enkelt center, åbent mærke, 2-vejs crossover hos raske mandlige og kvindelige frivillige. Den valgte dosis vil blive indgivet i foderet (30 minutter efter et måltid med højt fedtindhold fra FDA) og fastende på en randomiseret måde. .

Der vil være mindst 10 dages udvaskning mellem doser givet til frivillige.

Efter del 1B vil der en periode med interimanalyse, hvor sikkerheds- og farmakokinetiske data vil blive gennemgået. For at vurdere doser inden for det terapeutiske område i del 2, vil der blive truffet en beslutning ved hjælp af de tilgængelige data om dosis af F901318 IR-formulering, der skal doseres i del 2. Dosis vil blive ændret ved at ændre antallet af doserede enheder. Det vil også blive bestemt, om doser i del 2 vil blive indgivet i føde- eller fastende tilstand.

Del 2 I del 2 vil den eller de doser, der forventes at give terapeutiske plasmakoncentrationer, blive testet over en 10-dages periode. Dette vil være et dobbeltblindt placebokontrolleret, randomiseret, parallelgruppedesign i 10 raske mandlige og kvindelige forsøgspersoner, 8 tager aktivt stof og 2 tager placebo. For at efterligne det forventede behandlingsskema i fase 2-forsøg, forventes det, at der vil være en startdosis givet over 1 eller 2 dage, efterfulgt af doser én eller to gange dagligt af forsøgslægemidlet op til i alt 10 dage.

I begge dele af undersøgelsen vil der blive udtaget blod til sikkerhed og farmakokinetisk evaluering. Uønskede hændelser, vitale tegn og 12 aflednings-EKG'er vil blive overvåget hele vejen igennem. I del 1 vil Holter-monitorering blive udført i 12 timer efter hver dosis. Del 2, EKG Holter-monitorering udføres kun på dag 1 og 10.