Eksplorativ undersøgelse for at undersøge bioaktivitet, okulær og systemisk sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik efter enkelte og multiple intravitreale administrationer af KSI-301 hos forsøgspersoner med wAMD, DME og RVO

Inklusionskriterier:

Våd AMD-kohorte

1. Behandlingsnaiv våd aldersrelateret makuladegeneration, der involverer fovea.
2. Et læsionsareal <30 mm2 (12 diskusområder) af enhver læsionstype.
3. BCVA ETDRS bogstavscore ≤ 78 og ≥ 23 (-20/25 til -20/320 Snellen-ækvivalent) i undersøgelsesøjet.
4. Fald i synet i undersøgelsesøjet bestemt af investigator til primært at være resultatet af wAMD.

DME kohorte

1. Behandling naivt diabetisk makulaødem.
2. BCVA ETDRS bogstavscore ≤ 78 og ≥ 23 (-20/25 til -20/320 Snellen-ækvivalent) i undersøgelsesøjet.
3. Central subfield-tykkelse (CST) på ≥ 300 mikron på SD-OCT (Heidelberg Spectralis eller tilsvarende).
4. Fald i synet i undersøgelsesøjet bestemt af investigator til primært at være resultatet af DME.

RVO kohorte

1. Behandlingsnaiv retinal veneokklusion med makulaødem og sekundær synsnedsættelse.
2. BCVA ETDRS bogstavscore ≤ 78 og ≥ 23 (-20/25 til -20/320 Snellen-ækvivalent) i undersøgelsesøjet.
3. Central subfield-tykkelse (CST) på ≥ 300 mikron på SD-OCT (Heidelberg Spectralis eller tilsvarende).
4. Branch retinal veneokklusion (BRVO) og central retinal veneokklusion (CRVO) er begge berettigede.
5. Fald i synet i undersøgelsesøjet bestemt af investigator til primært at være resultatet af makulært ødem sekundært til RVO.

Generelle inklusionskriterier

• Voksne ≥ 21 år.

Ekskluderingskriterier:

Wet AMD-kohorte:

1. Choroidal neovaskularisering på grund af andre årsager end aldersrelateret makuladegeneration i undersøgelsesøjet.
2. Geografisk atrofi og/eller subretinal fibrose, der involverer fovea i undersøgelsesøjet.
3. Tidligere intravitreal anti-VEGF-behandling i undersøgelsesøjet.

DME-kohorte:

1. Indledende diagnose af DME på mere end 6 måneder fra screening i undersøgelsesøjet.
2. Hårde ekssudater i fovea.
3. Forudgående intravitreal anti-VEGF-behandling eller steroidinjektion eller steroidimplantat (dexamethason eller triamcinolon) i undersøgelsesøjet.
4. Moderat eller tæt glaslegemeblødning forhindrer klar. visualisering af macula eller optisk disk i undersøgelsesøjet.
5. Fibrovaskulær proliferation eller traktional nethindeløsning i den posteriore pol i undersøgelsesøjet. Hvis der er trækkraft uden for den bagerste pol, bør det efter investigators vurdering anses for ikke at være i risiko for at øge og true makulaen med brug af anti-VEGF-injektioner.

RVO-kohorte:

1. Indledende diagnose af RVO på mere end 4 måneder fra screening i undersøgelsesøjet.
2. Aktiv retinal eller iris neovaskularisering i undersøgelsesøjet.
3. Forudgående intravitreal anti-VEGF-behandling eller steroidinjektion eller steroidimplantat (dexamethason eller triamcinolon) i undersøgelsesøjet.

For alle fase 1b-fag:

1. Ukontrolleret glaukom (defineret som intraokulært tryk ≥ 25 mmHg trods behandling med antiglaukom-medicin) i undersøgelsesøjet.
2. Anamnese med nethindeløsning eller behandling eller operation for nethindeløsning i undersøgelsesøjet.
3. Enhver historie med uveitis i begge øjne.
4. Betydelige medieopaciteter, herunder visuelt signifikant katarakt, i undersøgelsesøjet, der kan forstyrre synsstyrkevurderinger, optisk kohærenstomografi, fundusfotografering eller med undersøgelse af øjet for vurdering af sikkerhed.
5. Forudgående vitrektomioperation i undersøgelsesøjet.
6. Aktiv nethindesygdom ud over de undersøgte tilstande.
7. Aktiv okulær eller periokulær infektion eller betændelse i begge øjne.