En undersøgelse for at undersøge sikkerheden, effektiviteten og farmakokinetiske profil af multiple doser af QL-007 hos kronisk hepatitis B-patienter

Inklusionskriterier:

1. Voksne (i alderen 18-65 år inklusive) mænd eller kvinder med kronisk HBV (positiv for serum hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller HBV DNA i ≥ 6 måneder) før baseline.
2. Anti-HBV behandling-naive voksne; Voksne, der har taget oral anti-HBV-nukleosidbehandling med den sidste dosis ≥ 4 uger før screening, er også kvalificerede.
3. Positiv eller negativ for hepatitis B e-antigen (HBeAg).
4. HBV DNA ≥ 20.000 IE/ml.
5. ALAT-niveauer kan være normale eller forhøjet til < 10 gange øvre normalgrænse.
6. Kreatininclearance ≥ 70 ml/min.

7. Følgende laboratoriekriterier er opfyldt:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL
   • Blodplader ≥ 75 x 109/L
8. Negativ serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder
9. For mænd og kvinder, der ikke er postmenopausale (dvs. ≥ 12 måneder med ikke-terapi-induceret amenoré, bekræftet af follikelstimulerende hormon (FSH), hvis ikke på hormonudskiftning) eller kirurgisk sterile (vasektomi hos mænd eller fravær af æggestokke og/ eller livmoder- eller tuballigation hos kvinder) enighed om at forblive afholdende eller bruge en yderst effektiv præventionsmetode under behandlingsperioden og mindst gennem uge 12 efter sidste dosis.
10. Deltagerne skal have underskrevet en ICF, der angiver, at de forstår formålet med og procedurerne for undersøgelsen og er villige til at deltage i undersøgelsen og overholde undersøgelsens procedurer og begrænsninger.

Eksklusionskriterier

Patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis et eller flere af følgende kriterier er gældende:

1. Kendt samtidig infektion med HIV, hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis D-virus (HDV)
2. Tilstedeværelse af autoimmune lidelser
3. Anamnese med anden leversygdom end hepatitis B
4. Historien om Gilberts sygdom
5. Ethvert tegn på dekompenseret leversygdom
6. Kendt eller mistænkt skrumpelever
7. Bevis på hepatocellulært karcinom

8. Patienten har klinisk signifikant, ukontrolleret hjertesygdom og/eller nylig hjertehændelse (inden for 6 måneder), såsom:

   • ustabil angina inden for 6 måneder før screening;
   • myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening;
   • historie med dokumenteret kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klassifikation III-IV);
   • ukontrolleret hypertension defineret ved et systolisk blodtryk (SBP) ≥ 160 mm Hg og/eller diastolisk blodtryk (DBP) ≥ 100 mm Hg, med eller uden antihypertensiv medicin;
   • initiering eller justering af antihypertensiv medicin(er) er tilladt før screening;
   • ventrikulære arytmier; supraventrikulære og nodale arytmier, der ikke kontrolleres med medicin;
   • anden hjertearytmi, der ikke kontrolleres med medicin;
   • korrigeret QTc > 450 msek ved hjælp af Fridericia-korrektion på screenings-EKG'et.
9. Elektrolyt abnormiteter.
10. Nedsat GI-funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​QL-007.
11. Igangværende GI AE'er > grad 2 (f.eks. kvalme, opkastning eller diarré) ved screening.

12. Modtagelse af medicin, der opfylder et af følgende kriterier, og som ikke kan seponeres ≥ 1 uge før start af behandling QL 007:

    • Medicin med en kendt risiko for at forlænge QT-intervallet eller inducere Torsades de Pointes (se bilag 3; se venligst https://crediblemeds.org/pdftemp/pdf/CombinedList.pdf
    • Moderate eller stærke inhibitorer eller stærke inducere af CYP3A (se venligst http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm eller http://www.druginteractioninfo.org)
    • Ustabile eller stigende doser af kortikosteroider
    • Enzyminducerende antikonvulsive midler
    • Urtetilskud.
13. Alkohol- eller stofmisbrug
14. Anamnese med blødende diatese
15. Patienter med en historie med krampeanfald, forstyrrelser i centralnervesystemet eller psykiatrisk funktionsnedsættelse menes at være klinisk signifikant efter investigatorens mening.
16. Anamnese med klinisk signifikant gastrointestinal, kardiovaskulær, endokrin, renal, okulær, pulmonal, psykiatrisk eller neurologisk sygdom.