Sicherheitsstudie zu CAT-8015 Immunoxin bei Patienten mit NHL mit fortgeschrittener Erkrankung (NHL)

EINSCHLUSSKRITERIEN:

KRANKHEITSMERKMALE:

• Bestätigte Diagnose eines B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphoms
• Messbare Krankheit

• Nachweis einer CD22-positiven Malignität anhand der folgenden Kriterien,

  • > 30 % maligner Zellen von einer Krankheitsstelle CD22+ durch FACS-Analyse oder,
  • > 15 % der malignen Zellen eines Krankheitsortes müssen immunhistochemisch mit Anti-CD22 reagieren
• Patienten mit indolenten Subtypen des CD22+ B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphoms, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Mantelzell-Lymphom, follikuläres Lymphom und Waldenström-Makroglobulinämie, sind im Stadium III-IV geeignet.
• Die Patienten müssen mindestens zwei oder mehr Kurse einer vorherigen Standard-Chemotherapie und/oder biologischen Therapie (z. Rituxan). Patienten mit progressivem Mantelzell-Lymphom können in Frage kommen, wenn bei ihnen eine frühere Standardtherapie versagt hat.

EIGENSCHAFTEN DES PATIENTEN

Performanz Status

• ECOG 0-2

Lebenserwartung

• Lebenserwartung von weniger als 6 Monaten, wie vom Hauptprüfarzt beurteilt

Andere

• Patienten mit anderen Krebsarten, die die Eignungskriterien erfüllen und weniger als 5 Jahre krankheitsfreies Überleben haben, werden von Fall zu Fall berücksichtigt
• Muss in der Lage sein, eine Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen
• Weibliche und männliche Patienten müssen zustimmen, während der Studie eine zugelassene Verhütungsmethode anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Geschichte der Knochenmarktransplantation
• Dokumentierte und anhaltende Beteiligung des zentralen Nervensystems an ihrer bösartigen Erkrankung (eine Vorgeschichte einer ZNS-Beteiligung ist kein Ausschlusskriterium)
• Schwangere oder stillende Frauen
• Patienten, deren Plasma entweder einen signifikanten Antikörperspiegel gegen CAT-8015, gemessen durch ELISA, oder Antikörper, der die Bindung von CAT-8015 an CD22 neutralisiert, wie durch einen Kompetitions-ELISA gemessen, enthält.
• HIV-positive Serologie (aufgrund des erhöhten Risikos einer schweren Infektion und der unbekannten Wechselwirkung von CAT-8015 mit antiretroviralen Medikamenten)
• Hepatitis-B-Oberflächenantigen positiv
• Unkontrollierte, symptomatische, interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Infektionen, die systemische Antibiotika erfordern, dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, psychiatrische Erkrankungen oder soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden

Leberfunktion: Serumtransaminasen (entweder ALT oder AST) oder Bilirubin

• ≥ Grad 2, es sei denn, Bilirubin ist auf die Gilbert-Krankheit zurückzuführen

Nierenfunktion: Serum-Kreatinin-Clearance ≤ 60 ml/min, geschätzt nach Cockroft-Gault-Formel

Hämatologische Funktion:

• Die ANC < 1000/cmm oder die Thrombozytenzahl < 50.000/cmm, wenn diese Zytopenien vom Prüfarzt nicht als auf eine Grunderkrankung (d. h. potenziell reversibel mit antineoplastischer Therapie).
• Ein Patient wird nicht aufgrund einer Panzytopenie ≥ Grad 3 oder einer Erythropoetin-Abhängigkeit ausgeschlossen, wenn diese auf einer Krankheit beruht, basierend auf den Ergebnissen von Knochenmarkstudien
• Baseline-Koagulopathie > Grad 3, außer aufgrund einer Antikoagulanzientherapie.

Lungenfunktion:

• Patienten mit < 50 % des vorhergesagten forcierten Ausatmungsvolumens (FEV1) oder < 50 % der vorhergesagten Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid (DLCO), korrigiert um die Hämoglobinkonzentration und das Alveolarvolumen. Hinweis: Patienten ohne Lungenerkrankung in der Vorgeschichte müssen keine PFTs haben. FEV1 wird nach einer Bronchodilatatortherapie bestimmt.

Kürzlich vorangegangene Therapie:

• Zytotoxische Chemotherapie, Kortikosteroide (außer stabilen Dosen von Prednison), Ganzkörper-Elektronenstrahl-Strahlentherapie, hormonelle, biologische oder andere Standard- oder Prüftherapie der Malignität für 3 Wochen vor Eintritt in die Studie
• Weniger als oder gleich < 3 Monate vor der Therapie mit monoklonalen Antikörpern (d. h. Rituximab)
• Patienten, die weniger als 3 Wochen vor Studienbeginn eine Strahlentherapie erhalten oder erhalten haben, werden nicht ausgeschlossen, sofern das behandelte Knochenmarkvolumen weniger als 10 % beträgt und der Patient auch außerhalb des Bestrahlungsports eine messbare Erkrankung hat
• Jede Vorgeschichte einer früheren Verabreichung von Pseudomonas-Exotoxin-Immunotoxin (PE).