Phase-III-Studie zu Vinflunin plus Capecitabin im Vergleich zu Capecitabin allein bei Patientinnen mit fortgeschrittenem Brustkrebs

EINSCHLUSSKRITERIEN:

1. Schriftliche Einverständniserklärung
2. Histologisch oder zytologisch bestätigtes Her-2-negatives Brustkrebs
3. Dokumentierte lokal rezidivierende oder metastasierende Erkrankung, die einer kurativen Operation oder Strahlentherapie nicht zugänglich ist
4. Ein, zwei oder drei vorangegangene Chemotherapien, einschließlich solcher, die im neoadjuvanten oder adjuvanten Setting verabreicht wurden. Mindestens eine der Therapien muss zur Behandlung einer fortgeschrittenen Erkrankung durchgeführt worden sein.
5. Die vorherige Behandlung muss sowohl ein Anthracyclin als auch ein Taxan enthalten haben. kumulative Mindestdosis von 180 mg/m² Doxorubicin oder 300 mg/m² Epirubicin
6. Dokumentierte Progression während oder innerhalb von 12 Monaten nach der letzten Chemotherapie.
7. Eine vorherige Hormontherapie ist zulässig
8. Eine vorherige Strahlentherapie ist bei weniger als 30 % des Knochenmarks zulässig
9. Messbare oder nicht messbare Krankheit, definiert gemäß RECIST V1.1
10. Ausreichende Genesung nach einer kürzlich erfolgten Operation
11. Geschätzte Lebenserwartung mindestens 12 Wochen
12. KPS gleich oder höher als 70 %
13. Alter mindestens 21 Jahre und < 80 Jahre
14. ANC) gleich oder höher als 1,5 x 109/L, Thrombozytenzahl gleich oder höher als 100 x 109/L und Hämoglobin > 10 g/dl.
15. Bilirubin unter oder gleich 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), AST und ALT unter oder gleich 2,5 x ULN oder unter oder gleich 5 x ULN im Falle von Lebermetastasen, alkalische Phosphatase unter oder gleich 5 x ULN.
16. Berechnete Kreatinin-Clearance größer oder gleich 50 ml/min
17. Normales EKG
18. Patienten, die Coumadin oder Warfarin einnehmen, müssen stabile Dosen und einen INR von mindestens 3 haben
19. Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anwenden. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen.
20. Fehlen jeglicher psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Umstände, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern könnten; Diese Bedingungen sollten vor der Registrierung für die Studie gemeinsam mit dem Patienten beurteilt werden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN

1. Bekannte oder klinische Anzeichen einer Hirnmetastasierung oder einer leptomeningealen Beteiligung.
2. Pulmonale Lymphangitis oder symptomatischer Pleuraerguss (Grad > 2), der zu einer Lungenfunktionsstörung führt und eine aktive Behandlung erfordert.
3. Patienten, die innerhalb von 30 Tagen ein anderes experimentelles Medikament oder eine Chemotherapie erhalten haben
4. Anamnese eines zweiten primären Malignoms, mit Ausnahme von: bilateralem Brustkarzinom, In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, ausreichend behandeltem nicht melanomatösem Karzinom der Haut und anderen Malignomen, die mindestens 5 Jahre zuvor behandelt wurden und keine Anzeichen eines Wiederauftretens zeigten
5. Vorbestehende motorische/sensorische periphere Neuropathie mit CTCAE-Version 3.0 Grad >1
6. Patienten, die > 3 Chemotherapie-Regime erhalten haben
7. Vorherige Therapie mit Capecitabin und/oder Vinca-Alkaloiden
8. Schwere Überempfindlichkeit gegen Vinca-Alkaloide und/oder Fluoropyrimidin in der Anamnese oder eine Kontraindikation gegen eines der Studienmedikamente
9. Bekannter oder vermuteter DPD
10. Schwanger oder stillend; Mit positivem Schwangerschaftstest bei Aufnahme
11. Frau im gebärfähigen Alter, die in den zwei Monaten vor Beginn der Studienbehandlung, während des gesamten Studienzeitraums und mindestens drei Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung nicht bereit oder in der Lage ist, eine medizinisch anerkannte Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft anzuwenden
12. Bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion
13. Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen und/oder zu absorbieren
14. Jede schwerwiegende, gleichzeitig auftretende unkontrollierte medizinische Störung, insbesondere unkontrollierte Hyperkalzämie, kongestive Herzinsuffizienz, unkontrollierte Hochrisiko-Hypertonie, Arrhythmie, Angina pectoris oder Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb der letzten 6 Monate vor der Randomisierung.
15. Vorherige BMT oder autologe Stammzellinfusion nach hochdosierter Chemotherapie.