Die Studie wird die durchschnittliche 24-Stunden-Natriumausscheidung während der Behandlung mit Dapagliflozin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus mit erhaltener oder eingeschränkter Nierenfunktion oder Nicht-Diabetikern mit eingeschränkter Nierenfunktion bewerten. (DAPASALT)

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor studienspezifischen Verfahren
• Weiblich und/oder männlich im Alter zwischen 18 Jahren und ≤80 Jahren
• In den Diabetikerarmen – eine Diagnose von T2DM mit HbA1c ≥ 6,5 % (≥ 48 mmol/mol) und < 10 % (< 86 mmol/mol); und eGFR (CKD-EPI) zwischen ≥25 und ≤50 ml/min/1,73m2 oder zwischen >90 und ≤130 ml/min/1,73 m2 für Patienten im Alter von 59 Jahren oder jünger zwischen > 85 und ≤ 130 ml/min/1,73 m2 für Patienten im Alter von 60 bis 69 Jahren und zwischen > 75 und ≤ 130 ml/min/1,73 m2 für Patienten ab 70 Jahren beim Screening-Besuch (Besuch 1)
• Im nicht diabetischen Arm HbA1c < 6,5 % (< 48 mmol/mol) und eine eGFR (CKD-EPI) zwischen ≥ 25 und ≤ 50 ml/min/1,73 m2 beim Vorführbesuch (Besuch 1)
• Patientenspezifische optimale blutdrucksenkende Dosis eines Angiotensinrezeptorblockers mindestens 6 Wochen vor der Studienbehandlung
• Im diabetischen Arm (Gruppe 2) eine angemessene stabile Dosis von Metformin oder Sulfonylharnstoff oder Metformin + Sulfonylharnstoff als antidiabetische Therapie für die letzten 12 Wochen vor der Studienbehandlung
• Stabile Natriumausscheidung im Urin bei 2 aufeinanderfolgenden 24-Stunden-Natriumausscheidungsmessungen im Urin.
• Im diabetischen Arm mit eingeschränkter Nierenfunktion (Gruppe 1) eine stabile Insulindosierung (intermediäres, lang wirkendes, vorgemischtes Insulin, basales Bolusinsulin) für die letzten 12 Wochen vor Besuch 4 (Tag 1), wie vom Prüfarzt beurteilt . Metformin oder Sulfonylharnstoff oder Metformin + Sulfonylharnstoff zusammen mit Insulin würden akzeptiert, sind aber nicht zwingend erforderlich. Falls verwendet, ist eine stabile Dosis von Metformin oder Sulfonylharnstoff oder Metformin + Sulfonylharnstoff als antidiabetische Therapie für die letzten 12 Wochen vor Besuch 4 (Tag 1) erforderlich.

Ausschlusskriterien:

• Diagnose von Diabetes mellitus Typ 1
• Eine der folgenden kardiovaskulären/vaskulären Erkrankungen innerhalb von 3 Monaten vor Unterzeichnung der Einwilligung; Myokardinfarkt, Herzchirurgie oder Revaskularisation, instabile Angina pectoris, instabile Herzinsuffizienz, Herzinsuffizienz NYHA Klasse IV, transitorische ischämische Attacke oder signifikante zerebrovaskuläre Erkrankung, instabile oder zuvor nicht diagnostizierte Arrhythmie
• Symptome/Beschwerden, die auf eine etablierte neurogene Blase und/oder unvollständige Blasenentleerung hindeuten
• Vorgeschichte von Blasenkrebs, Diagnose einer polyzystischen Nierenerkrankung, Vorgeschichte oder aktuelle Lupusnephritis oder instabile oder schnell fortschreitende Nierenerkrankung
• UACR >1000 mg/g beim Screening
• Aktuelle/chronische Anwendung der folgenden Medikamente: alle Antidiabetika mit Ausnahme von Metformin, Sulfonylharnstoff, Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern, Insulin (Insulin nur in Gruppe 1 erlaubt), orale Glukokortikoide, nichtsteroidale Antirheumatika, Immunsuppressiva , Chemotherapeutika, Antipsychotika, trizyklische Antidepressiva und Monoaminoxidase-Hemmer
• Erhalt einer immunsuppressiven oder anderen Immuntherapie bei primärer oder sekundärer Nierenerkrankung innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
• Aktuelle Behandlung oder Behandlung innerhalb der letzten 2 Wochen vor dem Screening mit Diuretika, einschließlich Schleifendiuretika, Thiaziden und Mineralocorticoid-Antagonisten