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Klinische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Givinostat bei ambulanten Patienten mit Becker-Muskeldystrophie

13. September 2024 aktualisiert von: Italfarmaco

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Bewertung der mikromakroskopischen Wirkung auf die Muskeln, der Sicherheit und Verträglichkeit sowie der Wirksamkeit von Givinostat bei Patienten mit Becker-Muskeldystrophie (BMD)

Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2-Studie zur Bewertung der mikromakroskopischen Wirkungen auf die Muskeln, der Sicherheit und Verträglichkeit sowie der Wirksamkeit von Givinostat bei Patienten mit Becker-Muskeldystrophie. Ungefähr 48 geeignete Patienten werden im Verhältnis 2:1 randomisiert, um über einen Zeitraum von 12 Monaten mit Givinostat oder Placebo behandelt zu werden.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Givinostat oder Placebo-Suspension zum Einnehmen (10 mg/ml) werden oral als 2 orale Dosen täglich verabreicht, während der Proband im nüchternen Zustand ist, entsprechend dem Gewicht des Probanden.

Das Studienmedikament sollte dauerhaft abgesetzt werden, wenn eines der folgenden Ereignisse eintritt:

  • schwerer drogenbedingter Durchfall;
  • jedes arzneimittelbezogene schwerwiegende unerwünschte Ereignis (SAE);
  • QTkorrigiert durch Fridericias Formeln (QTcF) >500 ms;
  • Thrombozytenzahl (PLT) ≤50 x 1.000.000.000/L (10E9/L);
  • Weiße Blutkörperchen (WBC) ≤ 2,0 x 10E9/l;
  • Hämoglobin (Hb) ≤ 8,0 g/dl.

Das Studienmedikament sollte vorübergehend abgesetzt werden, wenn eines der folgenden Ereignisse eintritt:

  • PLT-Zählung 50 x 10E9/l;
  • WBC < 3,0 x 10E9/l, aber > 2,0 x 10E9/l;
  • Hb < 10,0 g/dl, aber > 8,0 g/dl;
  • mäßiger oder schwerer Durchfall.
  • Trygliceride >300 mg/dL Falls das Studienmedikament vorübergehend abgesetzt wurde, kann das Studienmedikament mit einer Dosis wieder aufgenommen werden, die 20 % niedriger ist als die Dosis, bei der das unerwünschte Ereignis, das zu einem vorübergehenden Abbruch führte, auftrat, sobald Blutplättchen und/oder WBC und/oder Hb und/oder Trygliceride sind normalisiert oder wenn der Durchfall leicht ist

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
51

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Milan, Italien, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano, UOS
  • Niederlande
      • Leiden, Niederlande, ZH 2300 RC
        • Leiden University Medical Center LUMC

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Ambulante Patienten mit durch Gentests bestätigter BMD-Diagnose.
  2. In der Lage und bereit, eine informierte Einwilligung schriftlich zu erteilen.
  3. Kann 6 MWT beim Screening mit einem Mindestabstand von 200 m und einem Höchstabstand von 450 m durchführen.
  4. Bei Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden und/oder Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmern und/oder β- oder α-adrenergen Rezeptorblockern keine signifikante Änderung der Dosierung oder des Dosierungsschemas (ausgenommen Änderungen im Zusammenhang mit einer Änderung des Körpergewichts) für mindestens 6 Monate unmittelbar vor Beginn der Studienbehandlung.
  5. Die Patientinnen müssen bereit sein, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Verhütungsmethoden müssen von der Randomisierung bis 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments angewendet werden.

Ausschlusskriterien:

  1. Exposition gegenüber einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung.
  2. Anwendung einer anderen pharmakologischen Behandlung als Kortikosteroide, die sich innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung auf die Muskelkraft oder -funktion auswirken könnte (z. B. Wachstumshormon). Vitamin D, Kalzium und andere Nahrungsergänzungsmittel sind erlaubt.
  3. Operation, die die Muskelkraft oder -funktion innerhalb von 3 Monaten vor Studieneintritt oder geplante Operation zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie beeinträchtigen könnte.
  4. Vorhandensein einer anderen klinisch signifikanten Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen könnte, wodurch es unwahrscheinlich wird, dass der Behandlungsverlauf oder die Nachsorge abgeschlossen wird, oder die Bewertung der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.
  5. Eine Diagnose anderer neurologischer Erkrankungen oder das Vorhandensein relevanter somatischer Störungen, die nicht mit BMD zusammenhängen.
  6. Thrombozytenzahl, WBC-Zahl und Hämoglobin beim Screening < Untere Grenze des Normalwerts (LLN). Bei Labor-Screening-Ergebnissen < LLN sind Thrombozytenzahl, Leukozytenzahl und Hämoglobin einmal zu wiederholen, bei erneuter < LLN wird der Ausschluss ausgeschlossen.
  7. Symptomatische Kardiomyopathie oder Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV) oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 % beim Screening oder mit Herztransplantation.
  8. Aktuelle Lebererkrankung oder -beeinträchtigung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf erhöhtes Gesamtbilirubin (> 1,5 x ULN), es sei denn, es handelt sich um eine Folge der Gilbert-Krankheit oder eines Musters, das mit der Gilbert-Krankheit übereinstimmt.
  9. Unzureichende Nierenfunktion, definiert durch Serum-Cystatin C > 2 x die obere Normgrenze (ULN). Wenn der Wert > 2 x ULN ist, wird Serum-Cystatin C einmal wiederholt, und wenn erneut > 2 x ULN, wird die Bestimmung ausgeschlossen.
  10. Positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder humanes Immunschwächevirus beim Screening.
  11. Baseline-korrigiertes QTcF > 450 ms (als Mittelwert von 3 aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von 5 Minuten) oder Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie oder Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom).
  12. Aktuelle psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die den potenziellen Patienten unfähig machen, die Muskelfunktionstests und/oder die Verfahren des Studienprotokolls zu verstehen und einzuhalten.
  13. Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile der Studienmedikation.
  14. Sorbit-Intoleranz oder Sorbit-Malabsorption oder die erbliche Form der Fructose-Intoleranz.
  15. Kontraindikationen für Muskelbiopsie.
  16. Kontraindikationen für MRT/MRS (z. B. Klaustrophobie, Metallimplantate oder Anfallsleiden).
  17. Hypertriglyceridämie (

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Givinostat
Givinostat-Suspension zum Einnehmen (10 mg/ml) zweimal täglich im nüchternen Zustand
Arzneimittel: Givinostat
Suspension von Givinostat (10 mg/ml)
Andere Namen:
  • ITF2357
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo-Suspension zum Einnehmen (10 mg/ml) zweimal täglich im nüchternen Zustand
Arzneimittel: Placebo
Suspension, die Givinostat nachahmt
Andere Namen:
  • Placebo-Vergleich: Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Veränderung der Gesamtfibrose (%) vom Ausgangswert bis zum Besuch 11 auf der logarithmischen Skala, Vergleich der Histologie von Muskelbiopsien
Zeitfenster: nach 12 Monaten Behandlung (bei Besuch 11)
Die primäre Wirksamkeitsbewertung war die mittlere Gesamtfibrose (%) auf der logarithmischen Skala, die durch histologische Untersuchung von Bizepsmuskelbiopsien zu zwei Zeitpunkten (zu Studienbeginn und bei Besuch 11) ermittelt wurde. Insbesondere wurden bei den Patienten zwei Muskelbiopsien aus dem Bizeps-Brachialis durchgeführt: die erste vor Beginn der Studienbehandlung (Besuch 2, Baseline) und die zweite am Ende der Behandlung (Besuch 11). Für jeden Patienten wurde der Prozentsatz der Gesamtfibrose als Protokoll des kleinsten Quadratmittelwerts der verfügbaren Felder bei jeder Auswertung berechnet.
nach 12 Monaten Behandlung (bei Besuch 11)

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Änderung des Fettanteils von Vastus lateralis und Soleus vom Ausgangswert bis zum Besuch 11
Zeitfenster: nach 12 Monaten Behandlung (bei Besuch 11)
Die Auswertung erfolgte durch einen Vergleich der Magnetresonanzspektroskopie (MRS) vor und nach 12-monatiger Behandlung mit Givinostat im Vergleich zu Placebo. Bitte beachten Sie, dass die Statistikdaten als logarithmischer Mittelwert der kleinsten Quadrate (IC 95 %) für den Musculus soleus ausgedrückt werden und als Mittelwert der kleinsten Quadrate (IC 95 %) zurücktransformiert auf die Originalskala für den Musculus soleus.
nach 12 Monaten Behandlung (bei Besuch 11)
Mittlere Änderung des Fettanteils der Muskeln der unteren Extremitäten vom Ausgangswert bis zum Besuch 11
Zeitfenster: nach 12 Monaten Behandlung (bei Besuch 11)

Die Auswertung erfolgte durch einen Vergleich der Dixon-Magnetresonanztomographie (MRT) vor und nach 12-monatiger Behandlung mit Givinostat im Vergleich zu Placebo.

Die untersuchten Muskeln der unteren Extremitäten waren: ganzer Oberschenkel, Quadrizeps, medialer Oberschenkel, hintere Oberschenkelmuskulatur, Trizepsmuskeln und Beckengürtel. Bitte beachten Sie, dass statistische Daten wie folgt ausgedrückt werden: Kleinstes quadratisches Mittel (95 % KI) für den gesamten Oberschenkel, den Quadrizeps, die hintere Oberschenkelmuskulatur, die Trizepssurae und den Beckengürtel; während als Log-Least-Square-Means (95 %-KI) für den medialen Oberschenkel.
nach 12 Monaten Behandlung (bei Besuch 11)
Mittlere Änderung der Querschnittsfläche (CSA) vom Ausgangswert bis zum Besuch 11 in cm2 der Muskeln der unteren Extremitäten
Zeitfenster: nach 12 Monaten Behandlung (Besuch 11)

Die Auswertung erfolgte durch einen Vergleich der Dixon-MRT-Befunde vor und nach 12-monatiger Behandlung mit Givinostat im Vergleich zu Placebo.

Die Dixon-Technik bietet bei zahlreichen Anwendungen zur Beurteilung von Erkrankungen des Bewegungsapparates Vorteile. Es ermöglicht eine robustere Fettunterdrückung als andere Sequenzen und kann in Kombination mit mehreren verschiedenen Sequenzen (GRE und SE) und unter Verwendung unterschiedlicher Gewichtungen (T1, T2 oder Protonendichte) verwendet werden.

Die untersuchten Muskeln der unteren Extremitäten waren: ganzer Oberschenkel, Quadrizeps, medialer Oberschenkel, hintere Oberschenkelmuskulatur, Trizepsmuskeln und Beckengürtel (die Daten wurden als kleinster quadratischer Mittelwert angegeben).
nach 12 Monaten Behandlung (Besuch 11)
Mittlere Veränderung vom Ausgangswert bis zum Besuch 11 im kontraktilen Bereich der Muskeln der unteren Extremitäten (MRT)
Zeitfenster: nach 12 Monaten Behandlung
Es wird eine Zusammenfassung der mittleren Veränderung im kontraktilen Bereich der Muskeln der unteren Extremitäten im Vergleich der MRT-Befunde vor und nach 12-monatiger Behandlung im ITT-Satz berichtet. Die betrachteten Muskeln der unteren Extremitäten sind die gleichen wie bei Ergebnis 3. Bitte beachten Sie, dass die statistischen Daten als kleinste quadratische Mittelwerte (95 %-KI) ausgedrückt werden, mit Ausnahme der Oberschenkelmuskulatur, die als logarithmische kleinste quadratische Mittelwerte ausgedrückt werden.
nach 12 Monaten Behandlung
Mittlere Änderung der Biopsie-Histologieparameter vom Ausgangswert bis zum Besuch 11: CSA nach Typ (I- oder II-Fasern), Gesamt-CSA
Zeitfenster: Nach 12 Monaten Behandlung (Besuch 11)
Es wird eine Zusammenfassung der mittleren Änderung der Querschnittsfläche (CSA) nach Typ nach 12-monatiger Behandlung im ITT-Satz angegeben. Bitte beachten Sie, dass deskriptive Statistikdaten als logarithmischer Mittelwert der kleinsten Quadrate (95 %-KI) für CSA-Fasern vom Typ I und als Mittelwert der kleinsten Quadrate (95 %-KI) für CSA-Fasern vom Typ II und Gesamt-CSA ausgedrückt werden.
Nach 12 Monaten Behandlung (Besuch 11)
Mittlere prozentuale Änderung vom Ausgangswert bis zum Besuch 11 für die folgenden histologischen Parameter: Fasern mit Kernzentralisierungen (%), Gesamtzahl der Fasern (%), regenerative Fasern (%).
Zeitfenster: nach 12 Monaten Behandlung (Besuch 11)
Die Bewertung histologischer Parameter wie Fasern mit Kernzentralisierungen (%), Gesamtzahl der Fasern (%) und regenerative Fasern (%) wurde im Vergleich zu Muskelbiopsien nach 12-monatiger Behandlung mit Givinostat durchgeführt. Bitte beachten Sie, dass deskriptive Statistikdaten als logarithmischer Mittelwert der kleinsten Quadrate für regenerative Fasern (%) und Gesamtzahl der Fasern (Folien I) ausgedrückt werden, während sie als Mittelwert der kleinsten Quadrate für Fasern mit Kernzentralisierung (%) und Gesamtzahl der Fasern ausgedrückt werden (Folien II und III).
nach 12 Monaten Behandlung (Besuch 11)
Mittlere prozentuale Änderung vom Ausgangswert bis zum Besuch 11 für den Biopsiehistologieparameter MFA (%)
Zeitfenster: nach 12 Monaten Behandlung (Besuch 11)
Die Auswertung histologischer Parameter wie der Muskelfaserfläche [MFA] (%) wurde im Vergleich zu Muskelbiopsien nach 12-monatiger Behandlung mit Givinostat durchgeführt. Der MFA-Anteil wurde aus Biopsien unter Verwendung des Mittelwerts der verfügbaren Felder bestimmt. Bitte beachten Sie, dass deskriptive Statistikdaten als kleinster Quadratmittelwert ausgedrückt werden.
nach 12 Monaten Behandlung (Besuch 11)
Mittlere prozentuale Änderung der Biopsie-Histologieparameter vom Ausgangswert bis zum Besuch 11 Fettgewebe (%)
Zeitfenster: nach 12 Monaten Behandlung (Besuch 11)
Die Bewertung histologischer Parameter wie Fettgewebe (%) wurde im Vergleich zu Muskelbiopsien nach 12-monatiger Behandlung mit Givinostat durchgeführt. Bitte beachten Sie, dass deskriptive Statistikdaten als logarithmischer Mittelwert der kleinsten Quadrate ausgedrückt werden.
nach 12 Monaten Behandlung (Besuch 11)
Mittlere Veränderung von der Grundlinie bis zum Besuch 11 in anderen histologischen Strukturen
Zeitfenster: nach 12 Monaten Behandlung (Besuch 11)
Die Untersuchung anderer histologischer Strukturen wie nekrotischer Zellen, Gefäße und anderer im mikroskopischen Bereich vorhandener nichtbindegewebiger Gewebe erfolgte durch Vergleich von Muskelbiopsien nach 12-monatiger Behandlung mit Givinostat. Der Wert wird als % im Vergleich zum arithmetischen Mittel der beiden im selben Western Blot vorhandenen positiven Kontrollbanden (d. h. gesunde Probanden) angezeigt. Bitte beachten Sie, dass deskriptive Statistikdaten als logarithmischer Mittelwert der kleinsten Quadrate ausgedrückt werden.
nach 12 Monaten Behandlung (Besuch 11)
Mittlere Änderung der Motorfunktionsmessung (MFM, ausgedrückt als logarithmischer kleinster Quadratmittelwert) vom Ausgangswert bis zum Besuch 11
Zeitfenster: nach 12 Monaten Behandlung (Besuch 11)
Die Auswertung erfolgte anhand der MFM32-Skala, einem Instrument für neuromuskuläre Erkrankungen, das auf alle Schweregrade der Erkrankung anwendbar ist. Es wurde hinsichtlich Reproduzierbarkeit, Konstruktvalidität und gleichzeitiger Validität validiert. Es besteht aus 32 Items (Aufgaben), die in drei Dimensionen eingeteilt sind: D1, Stehen und Transfers; D2, axiale und proximale Motorkapazität; und D3, distale motorische Kapazität. Jedes Item wird auf einer vierstufigen Likert-Skala bewertet. Die allgemeine Bewertung wird wie folgt gemessen: 0, kann die Aufgabe nicht starten oder die Ausgangsposition nicht halten; 1, führt die Aufgabe teilweise aus; 2. führt die Aufgabe mit Ausgleichsbewegungen aus (Haltung der Position über einen unzureichenden Zeitraum, Langsamkeit, unkontrollierte Bewegungen usw.); und 3. führt die Aufgabe vollständig und „normal“ aus, wobei die Bewegung kontrolliert, beherrscht, geleitet und mit konstanter Geschwindigkeit ausgeführt wird. Der Gesamtscore reicht von 0 (schwere Funktionsbeeinträchtigung) bis 100 (keine Funktionsbeeinträchtigung).
nach 12 Monaten Behandlung (Besuch 11)
Mittlere Änderung vom Ausgangswert bis zum Besuch 11 im Zeitfunktionstest (TFT): Zeit zum Gehen/Laufen von 10 Metern
Zeitfenster: nach 12 Monaten Behandlung (Besuch 11)

Die TFT wird anhand von drei verschiedenen Parametern bewertet, darunter die Zeit zum Gehen/Laufen von 10 m. Der Test wurde je nach Wunsch des Patienten mit oder ohne Orthesen durchgeführt. Er/sie wurde nicht gebeten zu laufen, sondern so schnell wie möglich an der Ziellinie anzukommen und ihm die Wahl zu lassen, wie er/sie dies tun wollte. Der Gutachter ging aus Sicherheitsgründen neben dem Patienten her, konnte ihm jedoch in keiner Weise helfen. Die Geh-/Laufgeschwindigkeit wurde als 10/Zeit in Sekunden berechnet, die zum Laufen/Gehen von 10 m benötigt wurde. Die Prüfung wurde wie folgt bewertet:

  1. Unfähig, selbstständig zu gehen.
  2. Kann nicht selbständig gehen, kann aber mit Vollbeinzangen (KAFOs) oder mit Unterstützung einer Person gehen.
  3. Hochgradig angepasster, breitbasiger Lordosegang. Die Gehgeschwindigkeit kann nicht erhöht werden.
  4. Mäßig angepasster Gang. Kann schneller werden, aber nicht rennen.
  5. Kann schneller werden, läuft aber mit einer Doppelstandphase, d. h. er kann nicht beide Füße über den Boden bringen.
  6. Läuft und hebt beide Füße vom Boden ab (ohne Doppelstandphase). Je höher die Note, desto besser das Ergebnis.
nach 12 Monaten Behandlung (Besuch 11)
Mittlere Änderung vom Ausgangswert bis zum Besuch 11 im Zeitfunktionstest (TFT) über die Zeit bis zum Aufstieg von 4 Standardschritten
Zeitfenster: nach 12 Monaten Behandlung (Besuch 11)

TFT wird anhand von drei Parametern bewertet, von denen einer „Zeit zum Erklimmen von 4 Standardstufen“ ist.

Der Patient wurde gebeten, mit den Armen an den Seiten am Fuß der Treppe zu stehen. Beim „Los“-Signal musste er/sie so schnell und sicher wie möglich die Treppe hinaufgehen (bei Bedarf unter Verwendung von Handläufen), bis er/sie eine aufrechte Position auf der obersten Stufe erreichte. Die Treppensteiggeschwindigkeit wurde als 4/Zeit in Sekunden berechnet, die zum Besteigen der 4 Standardtreppen benötigt wurde.

Die Bewertung des 4-Stufen-Aufstiegs war:1. Es ist nicht möglich, 4 Stufen hinaufzusteigen.2. Steigt 4 Stufen „Markierungszeit“ (steigt jeweils einen Fuß mit beiden Füßen auf einer Stufe hoch, bevor er zur nächsten Stufe übergeht), wobei er beide Arme an einem oder beiden Handläufen verwendet.3. Steigt 4 Stufen „Markierungszeit“ hinauf (gleiches gilt für „aufwärts“), wobei ein Arm an einem Handlauf verwendet wird.4. Erklimmt 4 Stufen „Markierungszeit“ (gleiches gilt für „aufwärts“), ohne dass ein Handlauf erforderlich ist.5. Steigt 4 Stufen abwechselnd mit den Füßen hinauf, benötigt einen Handlauf zur Unterstützung.6. Steigt 4 Stufen abwechselnd mit den Füßen hinauf, ohne dass eine Stütze am Handlauf erforderlich ist. Je höher die Note, desto besser das Ergebnis.
nach 12 Monaten Behandlung (Besuch 11)
Mittlere Änderung vom Ausgangswert bis zum Besuch 11 im Zeitfunktionstest über die Zeit bis zum Aufstehen vom Boden
Zeitfenster: nach 12 Monaten Behandlung (Besuch 11)

Der Zeitfunktionstest (TFT) wird anhand von drei verschiedenen Parametern bewertet, von denen einer „Zeit zum Aufstehen vom Boden“ war.

Der Patient begann den Test in Rückenlage mit seitlich ausgestreckten Armen und wurde gebeten, so schnell wie möglich aufzustehen. Der Anstieg der Bodengeschwindigkeit wurde als 1/Zeit in Sekunden zum Aufstehen berechnet. Die Benotung war wie folgt:

  1. Unfähig zu stehen, selbst wenn man einen Stuhl benutzt.
  2. „Assisted Gowers“-Zeichen – erfordert Möbel, die das Aufrichten in eine vollständig aufrechte Haltung unterstützen.
  3. Volles Gowers-Zeichen – dreht sich um, steht auf, wobei beide Hände die Beine „hochklettern“, um eine vollständig aufrechte Haltung zu erreichen.
  4. Half-Gowers-Zeichen – dreht sich um, steht auf und stützt sich mit einer Hand auf das Bein.
  5. Rollt zur Seite und/oder steht mit einer Hand oder beiden Händen auf dem Boden auf, um mit dem Aufstehen zu beginnen, berührt aber nicht die Beine.
  6. Steht auf, ohne sich umzudrehen oder die Hände zu benutzen. Je höher die Note, desto besser das Ergebnis.
nach 12 Monaten Behandlung (Besuch 11)
Änderung der Entfernung vom Ausgangswert zu Besuch 11, durchgeführt über einen 6-minütigen Geh-/Lauftest (6MWT, ausgedrückt als logarithmischer Mittelwert der kleinsten Quadrate)
Zeitfenster: nach 12 Monaten Behandlung (Besuch 11)

Beim 6-Minuten-Geh-/Lauftest (6MWT) wurde die in 6 Minuten zurückgelegte Strecke ermittelt. Der 6MWT wurde in Innenräumen auf einem flachen, glatten Weg durchgeführt, der mindestens 30 m lang und 3 m breit war und an jedem Ende einen Kegel hatte, um den der Patient herumlaufen musste. Sechs fortlaufend nummerierte Markierungen wurden verwendet, um die zurückgelegte Distanz pro Minute zu markieren. Fünf Markierungen mit fortlaufenden Buchstaben wurden verwendet, um etwaige Stürze anzuzeigen.

Während des Tests waren zwei Mitarbeiter anwesend; der Physiotherapeut, der dem Patienten Anweisungen gibt, und ein Mitarbeiter, der dem Patienten folgt und ihn ermutigt. Der Patient wurde angewiesen, so schnell er konnte, aber ohne zu rennen, von Kegel zu Kegel zu gehen und jederzeit anhalten und sich ausruhen zu können. Die zurückgelegte Zeit, die nach jeder Minute zurückgelegte Distanz, die Zeit jedes Sturzes und die vor jedem Sturz zurückgelegte Distanz wurden aufgezeichnet.

Eine Zusammenfassung der maximalen Geh-/Laufstrecke von 6 Minuten nach 12-monatiger Behandlung wird in Minuten angegeben.
nach 12 Monaten Behandlung (Besuch 11)
Prozentsatz der Patienten mit einer Verschlechterung von < 10 % im 6MWT nach 12-monatiger Behandlung.
Zeitfenster: nach 12 Monaten Behandlung (Besuch 11)
Prozentsatz der Patienten mit einer Verschlechterung im 6-Minuten-Gehtest um < 10 % nach 12-monatiger Behandlung mit Givinostat im Vergleich zu Placebo-Patienten.
nach 12 Monaten Behandlung (Besuch 11)
Anzahl der Teilnehmer, die während der Studie ihre Gehfähigkeit verlieren (vom Ausgangswert bis zum 12. Monat)
Zeitfenster: vom Ausgangswert bis zum Ende des 12. Monats
Prozentsatz der Patienten, die vom Ausgangswert bis zum Ende der Studie (Besuch 11 oder Monat 12) die Gehfähigkeit verloren haben
vom Ausgangswert bis zum Ende des 12. Monats
Prozentsatz der Patienten, die während des 6MWT gestürzt sind
Zeitfenster: nach 12 Monaten Behandlung (Besuch 11)
Es wird eine Zusammenfassung der Anzahl der Patienten, die gestürzt sind, und der Anzahl der Stürze während des 6MWT angezeigt.
nach 12 Monaten Behandlung (Besuch 11)
Mittlere Veränderung der Muskelkraft vom Ausgangswert bis zum Besuch 11, bewertet durch Kniestreckung und Ellenbogenbeugung
Zeitfenster: nach 12 Monaten Behandlung (Besuch 11)

Die Auswertung erfolgte anhand der mittleren Streckung des linken und rechten Knies sowie der mittleren Beugung des linken und rechten Ellenbogens unter Verwendung der Hand-Held-Myometrie (HHM). Damit wurde die Muskelkraft des Kniestreckers und des Ellenbogenbeugers nach standardisierten Verfahren gemessen; Von jeder Muskelgruppe auf jeder Seite wurden 3 Messungen aufgezeichnet. Der Mittelwert der 3 Messungen wurde berechnet.

Kniestreckung: Der Patient saß, Becken und Knie befanden sich im 90°-Winkel. Seine/ihre Füße befanden sich über dem Boden und der Oberschenkelknochen befand sich in neutraler Rotation. Er/sie konnte sich an der Bett-/Stuhlkante festhalten und sorgte für zusätzliche Stabilisierung im distalen Drittel des Oberschenkels, knapp oberhalb des Knies. Das HHM wurde auf der Vorderseite des unteren Drittels der Tibia, proximal zum Sprunggelenk, platziert.

Ellenbogenbeugung: Patient liegt auf dem Rücken, Arm an der Seite, Ellenbogen im 90°-Winkel gebeugt, Unterarm in Rückenlage. Das MMH wurde zwischen dem mittleren und distalen Drittel des Unterarms, proximal des Processus styloideus radialis, platziert.
nach 12 Monaten Behandlung (Besuch 11)
Mittlere Veränderungen der Lebensqualität vom Ausgangswert bis zum Besuch 11 (Lebensqualität, bewertet durch die 36-Punkte-Kurzumfrage [SF36])
Zeitfenster: nach 12 Monaten Behandlung (Besuch 11)

Es wird eine Zusammenfassung der Lebensqualität (SF-36, Single Items Short Form Survey) im ITT-Set angezeigt.

Die Lebensqualität (SF-36) wird unter Berücksichtigung folgender Faktoren beurteilt:

  • Körperliche Funktionsfähigkeit (PF)
  • Rollenphysisch (RP)
  • Körperlicher Schmerz (BP)
  • Allgemeine Gesundheit (GH)
  • Vitalität (VT)
  • Soziales Funktionieren (SF)
  • Rollenemotional (RE)
  • Psychische Gesundheit (MH)
  • Zusammenfassung der physischen Komponenten (PCS)
  • Zusammenfassung der mentalen Komponenten (MCS) Der SF-36 besteht aus acht skalierten Bewertungen, die die gewichteten Summen der Fragen in ihrem Abschnitt darstellen. Jede Skala wird direkt in eine Skala von 0 bis 100 umgewandelt, wobei davon ausgegangen wird, dass jede Frage das gleiche Gewicht hat. Je niedriger der Wert, desto größer die Behinderung. Der SF-36 ist eine Reihe allgemeiner, kohärenter und einfach zu verwaltender Maßnahmen zur Lebensqualität. Diese Maßnahmen basieren auf der Selbstauskunft des Patienten und werden von Managed-Care-Organisationen häufig zur routinemäßigen Überwachung und Bewertung der Pflegeergebnisse bei erwachsenen Patienten eingesetzt.
nach 12 Monaten Behandlung (Besuch 11)
Anzahl der Patienten, bei denen vom Ausgangswert bis zum Ende der Studie (EOS) schwere und nicht schwerwiegende TEAEs jeglicher Art auftreten.
Zeitfenster: Während der gesamten Studie, bis Woche 52 +/- 7 Tage
Als behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) werden solche Ereignisse definiert, deren Beginn nach Beginn der Studienbehandlung liegt. Ein UE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis nach der Exposition gegenüber einem Arzneimittel, das nicht unbedingt durch dieses Arzneimittel verursacht wird. Eine schwerwiegende UE ist eine Nebenwirkung, die zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung oder Arbeitsunfähigkeit führt oder ein Geburtsfehler ist.
Während der gesamten Studie, bis Woche 52 +/- 7 Tage
Mittlere Veränderung des prozentualen Fettanteils der Muskeln der unteren Extremitäten vom Ausgangswert bis zum Besuch 11 (Log)
Zeitfenster: nach 12 Monaten Behandlung (bei Besuch 11)

Die Auswertung erfolgte durch einen Vergleich der Dixon-Magnetresonanztomographie (MRT) vor und nach 12-monatiger Behandlung mit Givinostat im Vergleich zu Placebo.

Die untersuchten Muskeln der unteren Extremitäten waren: ganzer Oberschenkel, Quadrizeps, medialer Oberschenkel, hintere Oberschenkelmuskulatur, Trizepsmuskeln und Beckengürtel. Bitte beachten Sie, dass statistische Daten wie folgt ausgedrückt werden: Kleinstes quadratisches Mittel (95 % KI) für den gesamten Oberschenkel, den Quadrizeps, die hintere Oberschenkelmuskulatur, die Trizepssurae und den Beckengürtel; während als Log-Least-Square-Means (95 %-KI) für den medialen Oberschenkel.
nach 12 Monaten Behandlung (bei Besuch 11)
Mittlere Veränderung vom Ausgangswert bis zum Besuch 11 im kontraktilen Bereich der Muskeln der unteren Extremitäten (MRT) (Log)
Zeitfenster: nach 12 Monaten Behandlung
Es wird eine Zusammenfassung der mittleren Veränderung im kontraktilen Bereich der Muskeln der unteren Extremitäten im Vergleich der MRT-Befunde vor und nach 12-monatiger Behandlung im ITT-Satz berichtet. Die betrachteten Muskeln der unteren Extremitäten sind die gleichen wie bei Ergebnis 3. Bitte beachten Sie, dass die statistischen Daten als kleinste quadratische Mittelwerte (95 %-KI) ausgedrückt werden, mit Ausnahme der Oberschenkelmuskulatur, die als logarithmische kleinste quadratische Mittelwerte ausgedrückt werden.
nach 12 Monaten Behandlung
Mittlere Änderung der Biopsie-Histologieparameter vom Ausgangswert bis zum Besuch 11: CSA nach Typ (I- oder II-Fasern), Gesamt-CSA (Log)
Zeitfenster: Nach 12 Monaten Behandlung (Besuch 11)
Es wird eine Zusammenfassung der mittleren Änderung der Querschnittsfläche (CSA) nach Typ nach 12-monatiger Behandlung im ITT-Satz angegeben. Bitte beachten Sie, dass deskriptive Statistikdaten als logarithmischer Mittelwert der kleinsten Quadrate (95 %-KI) für CSA-Fasern vom Typ I und als Mittelwert der kleinsten Quadrate (95 %-KI) für CSA-Fasern vom Typ II und Gesamt-CSA ausgedrückt werden.
Nach 12 Monaten Behandlung (Besuch 11)
Mittlere prozentuale Änderung vom Ausgangswert bis zum Besuch 11 für die folgenden histologischen Parameter: Fasern mit Kernzentralisierungen (%), Gesamtzahl der Fasern (%), regenerative Fasern (%). (Protokoll)
Zeitfenster: nach 12 Monaten Behandlung (Besuch 11)
Die Bewertung histologischer Parameter wie Fasern mit Kernzentralisierungen (%), Gesamtzahl der Fasern (%) und regenerative Fasern (%) wurde im Vergleich zu Muskelbiopsien nach 12-monatiger Behandlung mit Givinostat durchgeführt. Bitte beachten Sie, dass deskriptive Statistikdaten als logarithmischer Mittelwert der kleinsten Quadrate für regenerative Fasern (%) und Gesamtzahl der Fasern (Folien I) ausgedrückt werden, während sie als Mittelwert der kleinsten Quadrate für Fasern mit Kernzentralisierung (%) und Gesamtzahl der Fasern ausgedrückt werden (Folien II und III).
nach 12 Monaten Behandlung (Besuch 11)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Italfarmaco

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Giacomo Comi, MD, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
9. Januar 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
19. März 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
19. März 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
12. Juli 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
31. Juli 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
3. August 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
18. November 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
13. September 2024

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • DSC/15/2357/53
  • 2017-001629-41 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Becker-Muskeldystrophie

Klinische Studien zur Givinostat

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