Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung mit FOLFIRI-Aflibercept im Vergleich zur Erstbehandlung mit FOLFIRI-Aflibercept (für 6 Zyklen), gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit 5FU-Aflibercept, bei einer älteren Population mit mCRC nach Versagen eines auf Oxaliplatin basierenden Regimes (AFEMA)

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung und bereit und in der Lage, die Protokollanforderungen einzuhalten,
2. Histologisch nachgewiesenes Adenokarzinom des Dickdarms und/oder Enddarms,
3. Vorhandensein mindestens einer messbaren eindimensionalen Läsion mittels CT oder MRT basierend auf den RECIST-Kriterien, Version 1.1
4. Patienten mit metastasiertem Kolorektalkarzinom (mCRC), das gegen eine Erstlinientherapie mit Oxaliplatin bei metastasierter Erkrankung resistent ist oder nach einer solchen fortgeschritten ist.
5. Alter ≥70 Jahre
6. Weltgesundheitsorganisation (WHO) Leistungsstatus (PS) 0-2,
7. Hämatologischer Status: Neutrophile (ANC) ≥ 1,5 x 109 /L; Blutplättchen ≥100x109/L; Hämoglobin ≥9 g/dl
8. Angemessene Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung.
9. Angemessene Leberfunktion: Serumbilirubin ≤ 1,5 x obere Normalgrenze (ULN), alkalische Phosphatase (ALP) < 5 x ULN
10. Proteinurie < 2+ (Teststreifen-Urinanalyse) oder ≤ 1 g/24 Stunden.
11. Regelmäßige Nachsorge möglich.
12. Männliche Patienten mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln zusätzlich zur Anwendung einer anderen Verhütungsmethode durch ihre Partnerin während der Studie zustimmen.

Ausschlusskriterien:

1. Unkontrollierte Hyperkalzämie,
2. Vorbestehende permanente Neuropathie (NCI-Grad >2)
3. Unkontrollierter Bluthochdruck (definiert als systolischer Blutdruck >150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck >100 mmHg) oder Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie,
4. Begleitprotokoll ungeplante Antitumortherapie (z. Chemotherapie, molekulare zielgerichtete Therapie, Immuntherapie),
5. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor Studieneintritt.
6. Andere schwere und unkontrollierte nicht bösartige Erkrankungen,
7. Anamnese oder Nachweis bei körperlicher Untersuchung von ZNS-Metastasen, sofern nicht angemessen behandelt (z. nicht bestrahlte ZNS-Metastasen, Krampfanfälle nicht mit medizinischer Standardtherapie beherrschbar),

8. Patienten, die gemäß den folgenden Kriterien als zerbrechlich oder empfindlich eingestuft sind:

   1. Abhängigkeit von einer oder mehreren Aktivitäten des täglichen Lebens gemäß der Katz Index of Independence in Activities of Daily Living (ADL) Skala
   2. Drei oder mehr Komorbiditäten bei der Beurteilung des Vorhandenseins der folgenden Prozesse: dekompensierte Herzinsuffizienz; Herzklappenerkrankung; koronare Herzkrankheit; chronische (obstruktive oder restriktive) Lungenerkrankung; zerebrovaskuläre Krankheit; periphere Neuropathie, chronisches Nierenversagen; Hypertonie; Diabetes; gleichzeitige Krebserkrankungen; Kollagen-Gefäßerkrankung; chronische Lebererkrankung; und Arthritis deaktivieren
   3. Vorhandensein von geriatrischen Syndromen: mittelschwere bis schwere Demenz; Delirium in Stresssituationen (Harn- oder Atemwegsinfektion, Angina pectoris oder Medikamente); mittelschwere Depression, die die normale Aktivität des Patienten beeinträchtigt; häufige Stürze (drei oder mehr pro Monat); Unaufmerksamkeit (wer könnte Ihnen im Notfall helfen?); Harninkontinenz ohne Stress, Infektion, Diuretika oder Prostatahyperplasie; Stuhlinkontinenz ohne Durchfall oder Abführmittel; osteoporotische Frakturen großer Knochen oder vertebrale Kompressionsfrakturen
9. Bekanntes Gilbert-Syndrom
10. Unverträglichkeit gegenüber Atropinsulfat oder Loperamid
11. Bekannter Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel
12. Behandlung mit CYP3A4-Induktoren, sofern nicht > 7 Tage vor Aufnahme abgebrochen
13. Eines der folgenden in 3 Monaten vor der Aufnahme: gastrointestinale Blutung Grad 3-4 (außer aufgrund eines resezierten Tumors), behandlungsresistente peptische Ulkuskrankheit, erosive Ösophagitis oder Gastritis, infektiöse oder entzündliche Darmerkrankung oder Divertikulitis.
14. Andere begleitende oder frühere maligne Erkrankungen, außer: i/ adäquat behandeltes In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, ii/ Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, iii/ Krebs in vollständiger Remission seit > 5 Jahren,
15. Jede andere schwere und unkontrollierte nicht maligne Erkrankung, größere Operation oder traumatische Verletzung innerhalb der letzten 28 Tage
16. Patienten mit bekannter Allergie gegen einen der Hilfsstoffe der Studienmedikamente,
17. Myokardinfarkt und/oder Schlaganfall in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten vor Aufnahme, dekompensierte Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III und IV
18. Darmverschluss.
19. Seit der vorherigen Strahlentherapie sind weniger als 28 Tage vergangen
20. Patienten mit perniziöser Anämie oder anderen megaloblastären Anämien aufgrund von Vitamin-B12-Mangel
21. Patienten mit schweren Infektionen